PDA技术报告NO.26(2022版)(中文).doc

液体的除菌过滤 PDA 第 26 份技术报告（2022 年修订本） 制药科学与技术的 PDA 期刊增刊 2022 年第 62 卷，第 S-5 号 1.0 引言 除菌过滤是从液体流中去除微生物* 而对产品质量没有负面影响的过程。（1-4）这份 技术报告的目的是提供系统的方法， 用于选择和验证液体除菌过滤应用的最适当过滤器。 PDA 的第 26 份原始技术报告发表于 1998 年，标题为液体的除菌过滤，其中描述了一代 制药科学家和工程师对除菌过滤的使用和验证。由于过滤技术的加强以及制药行业近期 产生了其他的法规要求，于是对原始报告进行了修改。修订本涉及到了法规文件、标准 以及科学出版物，其中包含更多的细节和支持性数据。 在 20 世纪 60 年代膜过滤器进入市场，当时认为 0.45μm 级别的膜为“除菌级”且过 滤器成功应用于注射剂的除菌过滤。使用 serratia marcescens 作为标准菌对这些过滤器进 行确认，确认用于水质量测试的膜。 然而在 1960 年发布的论文中， 美国 FDA 的 Frances Bowman 博士发现 0.45μm 的“除菌过滤的”培养基可受到一种生物的污染，在每平方厘 米 104-106 以上的挑战水平下少量的这种生物可反复穿透 0.45μm 级别的膜。（5）ASTM F838 也由此产生，这是一种标准测试法，用于评估除菌级别的膜过滤器。 （6）在第 6.4 部份中对挑战生物进行了讨论。 1.1 目的 / 合用范围 工作组的主要目标是开辟一份有关除菌过滤的科学的技术报告。报告不会对区域的 法规要求进行过多的描述， 但是提供了最新的科学建议以供业内人士及制定除菌过滤政 策的人员使用。这份报告是一份指南性文件，其目的不是确立强制的除菌过滤标准。报 告中提出的概念与一些工艺有关，在这些工艺中除菌过滤器的性能是不可缺少的，而且 这些概念不能通用于所有过滤工艺（例如，早期过滤或者常规生物负载）。这些概念包括但 不限于细胞培养基、缓冲液、 无菌工艺中的中间体暂存区、集中和最终无菌灌装。 工作组由欧洲和北美药业和法规专家组成，视角独特，确保了所提出的方法、术语以 及灭菌过滤惯例反应了科学原理且可在全球通用。 全球的技术同行耗费了 11 周的时间对 这份报告进行了检查，其中包括从美国、亚太地区和欧洲的反馈信息。 1.0 术语表 以下术语及其同义词在技术报告中使用： 吸收： 在液体接触表面对溶质、 悬浮胶质微粒或者微生物的截留力，例如在过滤膜上的气 孔表面。 * 注意：灭菌过滤的目的不是去除病毒。 无菌的： 远离致病性微生物。在受控环境中进行操作以防止引进微生物而造成污染。 检验： 用于确定在混合物中的某个物质的纯度或者浓度的分析方法。 细菌： 单细胞、且在显微镜下的可见生物，通常带有细胞壁且外形独特（例如，圆形、 杆状、螺旋状或者丝状）；没有固定的细胞核（“原核的”）。 生物负载： 灭菌过滤之前，液体中活性微生物的数量。（7） 托架法： 这种验证方法测试工艺或者产品的极端情况。该方法假设极端情况可代表极端情 况之间的所有样品。 （同义词：框架验证。） 泡点：所测量的气体压差，在该压差下液体（例如水、酒精、产品） 从润湿的多孔的膜 的最大的孔中冒出，且能探测到稳定的气泡流或者大量的气流。（同义词： 转化点。） 泡点测试： 该测试指出过滤器的最大孔径。在气体压差下从已经润湿的过滤器中有液体 （通常为水）从最大的孔径冒出，且能探测出均匀的气泡流。使用特定、有效的压力值、 润湿液体和温度来测试过滤器的孔径（和类型）。 块状物： 放置在过滤器培养基的上游处的固体。 囊式过滤器： 自含式过滤器装置或者部件。 筒式过滤器：使用时需要外罩的过滤器装置。 相容性： 在过滤器和过程用液之间没有不利的交互反应发生。 扩散流：在浓度（例如气体压力）差异的基础上，已溶解的气体穿过经液体润湿后的膜 的动作。 扩散流/ 顺流测试： 确定过滤器完整性的测试。 （同义词： 扩散流测试， 顺流测试。） 直接拦截：阻挠直径大于过滤器孔径的微粒穿过过滤器。 过滤器的下游：过滤器的滤出液或者出口处。 有效过滤面积：过程用液可用的过滤器总表面积。 流出物： 从加工过程中流出的液体。 内毒素：细胞的细胞壁上的脂多糖，其中最有毒的部份源于革兰(氏)阴性的生物。在注射 时，会引起发热反应，从而患者有强烈的反应，有时这种反应是致命的。 萃取物： 通过使用人力或者施加外力（例如溶剂、温度或者时间） 从物料上去除的一种成份。 过滤器（名词）：这种装置用于从液体工艺流中去除微粒，液体工艺流由多孔培养基和支 持性结构组成。液体或者气体通过多孔物料，去除活性和非活性微粒。（6） 过滤（动词）：为了使液体穿过多孔介质，从液体中去除细菌或者其它微粒。 过滤性测