药用高分子材料.ppt

维生素是人体生长和代谢所必须的微量有机物， 但所需量很小。按理说，人们每天食用的蔬菜、水 果、谷物中的维生素已足够维持肌体活动的需要。 但实际上，维生素并不易被人体吸收，其中大部分 在进入人体后又被排泄掉了，浪费很大。已经研制 了多种维生素与高分子化合物结合的产物，药效大 大提高。例如 VB1 中的羟基能顺利地与聚丙烯酸中 的羧基结合。 第九章 药用高分子 * 第二十九页，共六十九页，2022年，8月28日 第九章 药用高分子 * 第三十页，共六十九页，2022年，8月28日 利用半胱氨酸型聚合物中的SH基使VB1开环加成， 可得到与上述高分子VB1不同结构的产物，但药效基 本不变。 第九章 药用高分子 * 第三十一页，共六十九页，2022年，8月28日 同样，VC（抗坏血酸）中羟基与聚合物中的羧 基以酯的形式结合，也可得到含VC的聚合物。 第九章 药用高分子 * 第三十二页，共六十九页，2022年，8月28日 低分子抗癌药常常伴有恶心、脱发、全身不适等 不良反应。如将这些药物与高分子结合，可定向地将 药物输送到病灶处，为变异细胞所吸收，不会在全身 循环过久，从而避免了毒性作用。 在低分子抗癌药中，有很大部分是核酸碱类化合 物。现已将核酸碱类抗癌药大分子化。这些核酸碱类 聚合物具有 DNA或 RNA 的某些性质，可以被肿瘤细 胞所吸收，制止肿瘤细胞的复制，起到抗癌作用。 第九章 药用高分子 * 第三十三页，共六十九页，2022年，8月28日 用以制备核酸碱类聚合物的单体主要是尿嘧啶、 腺嘌呤的乙烯基衍生物，例如烷硫基嘌呤的烯烃衍生 物，5—氟尿嘧啶的乙烯基衍生物等。 乙烯基尿嘧啶是最简单的尿嘧啶单体，能在引发 作用下聚合形成水溶性聚合物，它能像天然核酸那样 彼此间通过氢键缔合形成高分子络合物，有良好的抗 肿瘤作用。 第九章 药用高分子 * 第三十四页，共六十九页，2022年，8月28日 用甲基富马酰氯与5—氟尿嘧啶（5—Fu）反应得 到单体，均聚物和共聚物都具有抗肿瘤活性。 第九章 药用高分子 * 第三十五页，共六十九页，2022年，8月28日 从以上例子可见，许多低分子药物在高分子化后 仍能保持其原来的药效。在某些情况下，高分子骨架 还有活化和促进药理活性的作用。 但必须注意到，相反的情况也同样存在。在有些 情况下，低分子药物高分子化后，药效随高分子化而 降低，甚至消失。例如，著名的抗癌药 DL—对（二 氯乙基）氨基苯丙氨酸在变成聚酰胺型聚合物后，完 全失去药效。 第九章 药用高分子 * 第三十六页，共六十九页，2022年，8月28日 第九章 药用高分子 * 第三十七页，共六十九页，2022年，8月28日 将低分子药物高分子化是克服低分子药物的缺 点、提高药物疗效的一种有效方法。但至今为止成功 的例子并不很多。其中存在的问题是显而易见的。一 是可利用的高分子骨架有限，主要限于聚乙烯醇、聚 （甲基）丙烯酸酯、聚丙烯酰胺，纤维素衍生物等有 活性基团的聚合物。二是结构因素对药理作用的影响 尚不清楚，缺乏详尽的理论指导，造成很多药物高分 子化后失去药理作用。因此，在低分子药物高分子化 方面，还有许多工作要做。 第九章 药用高分子 * 第三十八页，共六十九页，2022年，8月28日 3 药理活性高分子药物 3.1 药理活性高分子药物的特点 药理活性高分子药物是真正意义上的高分子药 物。它们本身具有与人体生理组织作用的物理、化 学性质，从而能克服肌体的功能障得，治愈人体组 织的病变，促进人体的康复和预防人体的疾病等。 第九章 药用高分子 * 第三十九页，共六十九页，2022年，8月28日 实际上，高分子药物的应用已有悠久的历史，如 激素、酶制剂、肝素、葡萄糖、驴皮胶等都是著名的 天然药理活性高分子。人工合成的药理活性高分子的 研究、开发和应用的历史不长，对许多高分子药物的 药理作用也尚不十分清楚。但是，由于生物体本身就 是由高分子化合物构成的，因此人们相信，作为药物 的高分子化合物，应该有可能比低分子药物更易为生 物体所接受。 第九章 药用高分子 * 第四十页，共六十九页，2022年，8月28日 目前，药理活性高分子药物的研究工作主要从下 面三个方面展开： (1) 对已经用于临床的高分子药物，努力搞清其 药理作用。 (2) 根据已有低分子药物的功能，设计既保留功 能、又克服副作用的高分子药物。 (3) 开发新功能的药理活性高分子药物。 近年来，合成药