微生物药物学课件.pptx

绪 论第一节 微生物药物的定义和组成以及微生物药学的研究内容 ;抗生素的定义（Waksman ，1942）;抗生素的一般定义;抗生素与抗菌药物的区别;有关专业名词;微生物药物的定义;初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别;初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别;初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别;药物的归类——根据功能;药物的归类——根据来源;天然药物的种类;微生物药学研究的内容;微生物药物的英文名称;生物转化与现代制药;第二节 从抗生素到微生物药物的发展概况 ;开创抗生素时代的渊源;开创抗生素时代的渊源;1894年，Мечииков 研究了微生物间的拮抗作用并指出：;图1-1 细菌间的相互作用使霍乱弧菌的细胞形态发生改变 1、正常的霍乱弧菌 2、受球菌作用后的霍乱弧菌 ;微生物产生拮抗作用的可能原因;抗生素时代的开创——青霉素发现的前后（1916~1940年）;抗生素时代的开创——青霉素的发现;青霉素发现者Alexander Fleming;抗生素时代的开创——青霉素的发现;青霉素的发现——Florey and Chain的作用;青霉素的发现——Flory and Chain具体选择青霉素研究的原因;青霉素的发现——希特利的功劳;抗生素时代的开创——青霉素的工业化生产;抗生素时代的开创——实现青霉素工业化生产的主要贡献;抗生素发展的黄金时代 ;链霉素发现者Worksman;表1-1 早期发现并在临床应用的一些重要的抗生素品种;粘菌素;其他抗生素的发展;抗生素的发展——历年上市的新抗生素数量 ;抗生素的发展——2001年以来上市的新抗生素 (6种) ;半合成抗生素的发展;半合成抗生素的发展——6-APA的发现;半合成抗生素的发展——7-ACA的发现;化学修饰的目的——1）扩展抗菌谱的修饰;化学修饰的目的——2）增强抗菌活性的修饰;化学修饰的目的——2）增强抗菌活性的修饰;化学修饰的目的——2）增强抗菌活性的修饰;化学修饰的目的——3）克服耐药性的修饰（降低底物对酶的结构适应性） ;化学修饰的目的——3）克服耐药性???修饰（降低底物对酶的结构适应性）;化学修饰的目的——3）克服耐药性的修饰（降低底物对酶的结构适应性）;化学修饰的目的——3）克服耐药性的修饰（消除钝化酶作用基团）;化学修饰的目的——3）克服耐药性的修饰（增辟新作用点）;化学修饰的目的——3）克服耐药性的修饰（增辟新作用点）;化学修饰的目的——3）克服耐药性的修饰『增强青霉素结合蛋白(PBPs)亲和力的修饰』;4）改善药物动力学性能的修饰;4）改善药物动力学性能的修饰——增强稳定性的修饰：（1）消除四环素分子中不稳定部分;4）改善药物动力学性能的修饰——增强稳定性的修饰： （2）消除红霉素分子中不稳定部分;4）改善药物动力学性能的修饰——增强稳定性的修饰：  （3）消除头孢菌素分子中不稳定部分;4）改善药物动力学性能的修饰——增强稳定性的修饰：（4）硫霉素稳定化修饰;4）改善药物动力学性能的修饰改善吸收提高血药浓度的修饰：（1）制备前药改善口服吸收; 制备氨苄西林前药改善口服吸收;合成头孢菌素酯型前药改善口服吸收;4）改善药物动力学性能的修饰改善吸收提高血药浓度的修饰：（2）引入适当基团提高血药浓度;引入适当基团提高血药浓度;林可霉素口服吸收差，且易受进食影响。将其7(R)-羟基转变成7(S)-氯的克林霉素，口服与肌肉注射后形成的血药浓度都有明显提高。;4）改善药物动力学性能的修饰改善吸收提高血药浓度的修饰： （3）修饰侧链提高生物利用度;4）改善药物动力学性能的修饰延缓消除半衰期的修饰：;碳青霉烯类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，且对多数β-内酰胺酶(包括超广谱β-内酰胺酶)稳定，但消除半衰期较短。 碳青霉烯 亚胺培南 帕尼培南 美洛培南 t1/2 54 min. 60 min. 70 min. 近年经修饰制得的厄他培南(ertapenem) t1/2延长到3.3～4h。;5）降低毒副反应的修饰;5）降低毒副反应的修饰;直接向鼠脑中注入碳青霉烯引起痉挛的ED50 碳青霉烯 间歇性痉挛 强直性痉挛 亚胺培南(Imipenem) 11 μg/鼠 17 μg/鼠 培尼培南(Penipenem) 29 41 比阿培南(Biapenem) >300