新生儿遗传代谢病串联质谱筛查临床参考手册.doc

1. 19种氨基酸代谢疾病 1.1氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 临床症状 根据发病早晚分为新生儿型和迟发型。新生儿型：生后数日出现哺乳力低下、呕吐等非特异性症状，出现意识障碍和痉挛的患者预后较差；迟发型：发病较晚，根据高氨血症的程度不同临床症状的轻重也不同。 相关指标 Cit指标降低；Glu指标升高；Gln指标升高。 结果分析 结果提示氨甲酰磷酸合成酶缺乏症。 缺乏的酶 缺乏氨甲酰磷酸合成酶。 结果建议 1、请结合临床及其他实验室结果进行分析，需尽快复查； 2、进行肝组织酶学分析； 3、检测CPS1基因或进行全外显子测序，以便确诊。 治疗措施 1.低蛋白质饮食； 2.血液透析、腹膜透析或动静脉血液过滤治疗急性高氨血症； 3.补充尿液中流失的主要氨基酸谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸； 4. 对家长/患者进行教育，内容包括饮食、其他预防保健措施和及早发现需要立即就医的警示标识。 建议随访 建议转诊到有资质的医院进行诊断性病情检查并制订治疗计划，诊断实验应在新生儿疾病筛查中心确诊实验室进行。  1. 2鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症 临床症状 男：通常出现高血氨症（新生儿致命性），轻型变异型并不少见。 女：取决于肝脏X染色体失活程度，变异大小。 新生儿期：约占OTCD的1/3，表现为惊厥、肌张力异常、呕吐、昏迷等，由于起病急骤，诊断困难，死亡率极高。 迟发型：患者个体差异较大，多于婴幼儿期起病。大多迟发型患者初次发病之前无特异性症状，智力发育正常，也有少数患者成年后发病，甚至有的OTC变异基因携带者终身不发病。发热、饥饿、感染、手术等应激状态时，由于肌肉蛋白分解增加，可能导致高氨血症的急性发作。 相关指标 Cit指标降低；Orn/Cit指标升高。 结果分析 结果提示鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症。 缺乏的酶 鸟氨酸氨甲酰基转移酶存在缺陷。 结果建议 1、请结合临床及其他实验室结果进行分析，需尽快复查； 2、进行肝组织酶学分析； 3、检测X染色体上OTC基因或进行全外显子测序，以便确诊。 治疗措施 1、限制蛋白质摄入量：婴儿期：1.5～2.0g/（kg?d）；幼儿期为1.2～1.5g/（kg?d）；儿童期约1.0g/（kg?d）； 2、促进氨的排出：苯甲酸钠、苯乙酸钠，剂量0.25～0.5g/（kg?d）； 3、补充必需氨基酸：如精氨酸、瓜氨酸； 4、对家长/患者进行教育，内容包括饮食、其他预防保健措施和及早发现需要立即就医的警示标识。 建议随访 建议转诊到有资质的医院进行诊断性病情检查并制订治疗计划，诊断实验应在新生儿疾病筛查中心确诊实验室进行。  1. 3酪氨酸血症Ⅰ型 别称: 延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺乏症 临床症状 急性患儿病情发展迅速，在新生儿期发病，症状类似新生儿肝炎，如呕吐、腹泻、腹胀、嗜睡、生长迟缓、肝脾肿大、水肿、黄疸、贫血、血小板减少和出血症等，常在3～9个月内死于肝功能衰竭。 慢性型通常在1岁以后发病，以生长发育迟缓，进行性肝硬化和肾小管功能受损症状如低磷血症性佝偻病、糖尿、蛋白尿以及氨基酸尿(Fanconi综合征)等为主，不少患儿常并发肝肿瘤。患儿智能正常，神志清晰，一般在10岁以内死亡。 3. 伴有“水煮白菜”气味。 相关指标 Tyr指标升高；Met指标升高。 结果分析 结果提示酪氨酸血症Ⅰ型。 缺乏的酶 缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）。 结果建议 1、请结合临床及其他实验室结果进行分析，需尽快复查； 2、检测FAH基因或进行全外显子测序，以便确诊。 治疗措施 1、低酪氨酸、苯丙氨酸饮食； 2、尼替西农 1-2mg/kg·d 分两次； 3、纠正低血糖、低血钾、碱中毒及出血倾向，控制肾病； 4、部分需要肝移植； 5、特殊医疗用途食品：低蛋白和低酪氨酸饮食有助于尽可能地减轻受该病影响。针对该病患者的少含蛋氨酸和酪氨酸的低蛋白特殊医疗食品。由于蛋白质含量过高，患者不能食用绝大部分肉类、乳制品和坚果制品； 6、对家长/患者进行教育，内容包括饮食、其他预防保健措施和及早发现需要立即就医的警示标识。 建议随访 建议转诊到有资质的医院进行诊断性病情检查并制订治疗计划，诊断实验应在新生儿疾病筛查中心确诊实验室进行。  1. 4酪氨酸血症Ⅱ型 别称: 酪氨酸转氨酶缺乏症 临床症状 主要表现为眼、皮肤和神经系统异常，在角膜上皮细胞中形成结晶体，导致了细胞中溶酶体受损和细胞功能障碍，产生炎症反应；在上皮细胞中则破坏细胞的微结构痛性角膜损害（流泪、畏光、斑痕），通常在出生后一年内出现眼症状，双眼充血疼痛、畏光流泪、视力下降，症状时轻时重；皮肤症状常在周岁以后出现，但亦有在新生儿期即出现者，以疼痛性皮肤角化斑为主，多见于掌跖部位，亦可发生在肘、膝、踝和足跟等处，可伴有多汗但无色素沉着，偶见疼痛可影响日常活动。约50%患儿伴有智能落后，