第七章 真核细胞内膜系统蛋白质分选与膜泡运输.ppt

Translocationcobegin 信号识别颗粒SRP 当SRP信号肽结合后启动新生肽链的翻译 N端初生多聚信号肽 信号肽颗粒受体与核糖体易位子作用添加到粗面内质网上的受体 信号肽颗粒替换与循环 开始翻译与转移 粗面内质网上的SRP受体蛋白 复习 GTP水解 Bip分子伴侣 第九十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日 信号识别颗粒（SRP）——由6种结构不同的多肽和一个7S RNA组成的核糖核蛋白复合体。 SRP上有3个功能部位： 信号肽识别结合位点（P54） 翻译暂停结构域（P9/P14） DP结合位点（P68/P72） SRP与信号序列结合，导致肽链 延伸暂停，防止新生肽N端损伤 和成熟前的折叠。 信号肽识别结合位点 翻译暂停结构域 DP结合位点 第九十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日 SRP受体——又称停泊蛋白（DP），是膜的整合蛋白，存在于内质网上，可与SRP特异结合。 易位子——由3-4个Sec61蛋白复合体构成的一个类似于炸面圈的结构。 GTP水解 Bip分子伴侣 第九十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日 一些典型的分选信号 功能 信号序列 输入细胞核（NLS） -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val- 脯-脯-赖-赖-赖-精-赖-缬 输出细胞核 -Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile- 输入线粒体 +H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu- 输入质体 +H3N-Met-Val-Ala-Met-Ala-Met-Ala-Ser-Leu-Gln-Ser-Ser-Met-Ser-Ser-Leu-Ser-Leu-Ser-Ser-Asn-Ser-Phe-Leu- Gly-Gln-Pro-Leu-Ser-Pro-Ile-Thr-Leu-Ser-Pro-Phe-Leu- Gln-Gly- 输入过氧化物酶体 -Ser-Lys-Leu-COO- 输入内质网 +H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys-Cys- Glu-Val-Phe-Gln- 返回内质网 -Lys-Asp-Glu-Leu-COO-（KDEL） 由质膜到内体 Tyr-X-X-Φ 第九十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日 1. 翻译后转运途径：在细胞质基质游离核糖体上完成多肽链合成，然后转运至膜围绕的细胞器，如线粒体、叶绿体、过氧化物酶体、细胞核及细胞质基质的特定部位。 2. 共翻译转运途径：蛋白质合成起始后转移至粗面内质网，新生肽边合成边转入粗面内质网腔中，随后经高尔基体转运至溶酶体、细胞膜或分泌到细胞外，内质网与高尔基体本身的蛋白也是通过这条途径分选的。 二、蛋白质分选的基本途径与类型 第九十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日 第六十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日 第六十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日 溶酶体酶分选的方式： 发生途径：非常复杂，多途径，比较清楚M6P途径 1. 依赖于M6P的分选途径 但该途径的效率不高，部分含有M6P的溶酶体酶通过运输小泡直接分泌到细胞外；但细胞质膜上也存在依赖Ca2+的M6P受体，同样可与胞外的溶酶体酶结合，通过受体介导的内吞作用，将酶送至前溶酶体中，M6P受体返回细胞质膜，反复使用。 （三）溶酶体的发生 第六十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日 溶酶体的酶寻靶过程、涉及的细胞器及机理 第六十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日 溶酶体酶蛋白的M6P(mannose 6-phosphate, M6P)标记 糖基化 进入内质网后进行N-连接糖基化, 经加工后形成带有8个甘露糖残基和2个N-乙酰葡萄糖胺残基的糖蛋白转运到高尔基体。 信号斑(signal patch) 溶酶体酶蛋白多肽形成的一个特殊的三维结构，它是由三段信号序列构成的，可被磷酸转移酶特异性识别。 第六十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日 ● 甘露糖磷酸化的酶 将磷酸基团添加到溶酶体酶的甘露糖的第六位碳上的反应是由两种酶催化的： N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶(N-acetyglucosamine phosphotransferase)； N-乙酰葡萄糖苷酶，功能是切除N-乙酰葡萄糖胺。 第六十七页，共一百一十