福州大学《微生物学》课件-第5章细菌的感染与免疫.pptxVIP

第五章 细菌的感染与免疫福州大学《微生物学》基本概念感染：细菌在宿主体内的生长繁殖过程中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程，是细菌与宿主在个体、细胞和分子水平的多层面相互作用的生物学现象。致病菌/病原菌非致病菌/非病原菌机会致病菌/条件致病菌感染的发展与转归侵袭力致病菌的毒力毒 素抗感染免疫致病菌侵入宿主的数量致病菌侵入的部位第一节 正常菌群与机会致病菌一、正常菌群 正常人的体表和与外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道黏膜中的不同种类和数量的对人体无害而有益的微生物称为正常微生物群，也称为正常菌群。正常菌群的生理作用生物拮抗受体竞争（占位性保护）产生有害代谢产物：酸性代谢产物、H2O2 、细菌素、抗生素营养竞争营养作用：氮的利用，糖的代谢，维生素合成免疫作用：促进免疫器官发育刺激免疫系统发生免疫应答抗衰老作用：过氧化物歧化酶SOD抗肿瘤作用：产生多种酶将致癌物或前致癌物转化为无害物质激活巨噬细胞、NK细胞等抑制肿瘤二、机会致病菌 有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件寄居部位的改变宿主免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）第二节 细菌的致病机制致病性：细菌对宿主感染致病的能力。（质）毒力：细菌致病性的强弱程度。（量）半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）细菌的毒力因子：侵袭力：病原菌突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入机体定居、繁殖和扩散的能力。荚膜、黏附素侵袭性蛋白和酶毒素：损害宿主组织器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。（一）侵袭力 黏附与定植(形成微菌落和细菌生物被膜） 侵入（侵入非吞噬细胞）局部扩散全身扩散 繁殖与扩散1、黏附素介导细菌的黏附作用；菌毛黏附素和非菌毛黏附素；黏附素和宿主细胞表面黏附受体特异结合；细菌的黏附作用与致病性密切相关。2、荚膜粘附作用抗吞噬抗体液中杀菌物质的损伤3、侵袭性酶类：血浆凝固酶、透明质酸酶、IgA蛋白酶4、侵袭素：介导细菌侵入邻近黏膜上皮细胞5、 细菌生物被膜是细菌附着在有生命或无生命的物体表面，由细菌及其所分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体。是细菌的保护性生存方式；阻挡抗生素的渗入和免疫系统的杀伤作用；便于耐药基因和毒力基因的传递。（二）毒素（toxin）外毒素（exotoxin） 多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。内毒素（endotoxin） 革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，菌体死亡崩解后才释放出来。1、外毒素的性质蛋白质：A-B毒素A亚单位---毒性亚单位B亚单位---结合亚单位毒性强，且具有选择性对理化因素不稳定，一般不耐热抗原性强类毒素----人工主动免疫抗毒素----人工被动免疫种类：神经毒素：引起神经传导功能紊乱细胞毒素：抑制蛋白质合成，损伤细胞膜肠毒素：作用于肠上皮细胞，引起肠道功能紊乱2、内毒素的性质仅存在于G-菌细胞壁；化学性质为LPS；理化性质稳定，耐热；毒性作用相对较弱，无组织选择性；抗原性较弱，不能脱毒成类毒素。 不同G-菌产生的LPS其致病作用基本相似：发热反应白细胞反应内毒素血症与休克内毒素致病机制内毒素与外毒素的比较种类 外毒素 内毒素来 源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌存在部位 活菌分泌或细菌崩解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分 蛋白质 脂多糖稳 定 性 差、60-80℃ 30分钟破坏 好、160℃ 2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各菌内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗 原 性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素（三）体内诱生抗原（四）超抗原（五）免疫病理损伤第三节 宿主的抗感染免疫机械阻挡分泌杀菌物质正常菌群拮抗作用皮肤粘膜血脑屏障屏障结构胎盘屏障固有免疫吞噬细胞趋化→黏附→吞入→杀灭与消化→结局补体1. 抑制细菌黏附2. 调理吞噬3. 中和外毒素4. 溶菌5. ADCC体液因素溶菌酶防御素体液免疫适应性免疫细胞免疫黏膜免疫1. CTL2. Th1细胞抗细菌感染免疫的特点一、抗胞外菌感染的免疫胞外菌—指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中的细菌。大多数病原菌属胞外菌，可产生毒素、侵袭性酶以及引起局部化脓性炎症。免疫机制：以体液免疫为主目的：杀灭细菌，中和毒素抗胞外菌免疫机制吞噬细胞的吞噬作用抗体和补体的作用 阻止细菌黏附调理吞噬激活补体溶菌中和细菌外毒素细胞免疫——Th2细胞为主二、抗胞内菌感染的免疫胞内菌—寄生在细胞内的细菌兼性胞内菌、专性胞内菌特点：毒性低、常导致慢性感染及免疫病理损伤免疫机制：以细胞免疫为主目的：杀灭