分子靶向治疗在食管癌中十年的进步.pptx

分子靶向治疗在食管癌中十年的进步;;我国食管癌高发区发病率及死亡率;;; 好发部位及发病率;;;定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。 ;食管癌靶向治疗的分子基础;食管癌的靶向药物;第12页/共27页;抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总 ;临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。 ;转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验（德国）; EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的临床试验; 一项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%，而原放化疗方案的毒性并没有增加。 二项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、EGFR过表达的病例的治疗效果有较明显的优势。 毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。 ;曲妥珠单抗临床试验;多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA);; 目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令人沮丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有效率<10%。 LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2过表达的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/奥沙利铂+/-拉帕替尼，结果令人期待。;靶向治疗;贝伐单抗临床试验; 贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。 术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同时也没有提高疗效。 贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞，有效率59%～67%，而二线治疗有效率仅有24%。; 舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多中心Ⅱ期临床试验，共入组42例，PR 2例，SD 15例,中位生存期12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足综合症。 索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌近期疗效明显（有效率38.5%～62.5%），而远期生存未作报道。剂量限制性毒性主要为中性粒细胞减少和腹泻。;;感谢观看！分子靶向治疗在食管癌中十年的进步;;我国食管癌高发区发病率及死亡率;;; 好发部位及发病率;;;定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。 ;食管癌靶向治疗的分子基础;食管癌的靶向药物;第12页/共27页;抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总 ;临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。 ;转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验（德国）; EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的临床试验; 一项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%，而原放化疗方案的毒性并没有增加。 二项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、EGFR过表达的病例的治疗效果有较明显的优势。 毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。 ;曲妥珠单抗临床试验;多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA);; 目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令人沮丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有效率<10%。 LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2过表达的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/奥沙利铂+/-拉帕替尼，结果令人期待。;靶向治疗;贝伐单抗临床试验; 贝伐单抗(Bevaciz