中国非小细胞肺癌PD-L1表达检测临床病理专家共识.pptx

中国非小细胞肺癌PD-L1表达检测临床病理专家共识 前言肺癌是全球范围内恶性肿瘤死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)占85%，大部分患者确诊时已为中晚期或早期患者术后发生复发转移。尽管近年来分子靶向治疗在一定程度上取得了成功，但仍不可避免发生获得性耐药和疾病进展，同时驱动基因野生型NSCLC患者的治疗方法有限，迫使临床寻求其他有效的治疗手段。目前，多项临床研究显示，免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂，如程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1)和(或)程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)抑制剂等，可使包括NSCLC在内的多种类型肿瘤获得明显的临床获益。 前言肿瘤细胞可通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的免疫效应，从而实现免疫逃逸。PD-1和(或)PD-L1抑制剂治疗的原理正是通过阻断PD-1和(或)PD-L1通路进而激活机体抗肿瘤免疫反应。有研究显示，PD-1和(或)PD-L1抑制剂能显著延长晚期NSCLC患者的无进展生存时间(progression-free survival, PFS)和总生存时间(overall survival, OS)，同时PD-L1的表达水平与PD-1和(或)PD-L1抑制剂治疗的效果有关。 前言美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)已批准帕博利珠单抗(Pembrolizumab)、纳武利尤单抗(Nivolumab)和阿替利珠单抗(Atezolizumab)用于晚期NSCLC患者的治疗，度伐利尤单抗(Durvalumab)用于Ⅲ期不可切除NSCLC患者放化疗后的巩固治疗，同时FDA批准4种商业化PD-L1检测试剂盒作为伴随诊断或补充诊断用于临床检测。在我国，PD-1、PD-L1抑制剂及PD-L1检测试剂盒也已逐步上市，应用于NSCLC的诊断和治疗。 前言尽管免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)检测PD-L1表达水平可作为一种免疫治疗的预测标志物，用于筛选潜在获益人群和预测疗效，但PD-L1检测实践和结果判读仍存在很多问题和挑战。针对PD-L1检测的实际问题，在结合文献、专家经验和委员会成员内部讨论的基础上，最终达成此次共识，以期为规范PD-L1检测和为临床医师提供准确可靠的治疗依据给予一定的实践指导。必须指出的是，鉴于PD-L1检测客观复杂因素的存在以及国内PD-L1检测尚处于临床应用初期，此专家共识内容尚存在不足之处，期待未来有更多的研究和实践数据进一步完善。 PD-L1表达检测的临床意义1．PD-L1表达检测可作为伴随诊断指导PD-1和(或)PD-L1单抗药物的治疗决策：PD-L1表达检测结果对临床医师制定治疗方案和预测治疗疗效有重要意义，尤其是对帕博利珠单抗的临床用药指导有至关重要的意义。KEYNOTE024研究将帕博利珠单抗用于一线治疗PD-L1高表达[肿瘤细胞阳性比例分数(tumor proportion score, TPS)≥50%]、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)和(或)间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)突变阴性的晚期NSCLC患者，结果显示，与含铂类化疗药物比较，帕博利珠单抗显著改善了患者的客观有效率(objective response rate, ORR)、PFS和OS。 PD-L1表达检测的临床意义KEYNOTE042在此基础上进一步验证了TPS≥1%的人群，结果显示，帕博利珠单抗与含铂类化疗药物比较，患者临床获益显著。KEYNOTE010研究结果显示，帕博利珠单抗较标准化疗方案能够显著改善既往接受过治疗的PD-L1阳性(TPS≥1%)局部晚期或转移性NSCLC患者的OS，且PD-L1表达水平越高，临床获益越大。基于上述研究结果，帕博利珠单抗被批准用于一线治疗PD-L1阳性(TPS≥1%)、EGFR和(或)ALK突变阴性的转移性或晚期NSCLC患者。 PD-L1表达检测的临床意义IMpower110研究结果显示，与铂类药物化疗比较，接受阿替利珠单抗治疗的PD-L1高表达[肿瘤细胞(tumor cells, TC)≥50%或免疫细胞(immune cells, IC)≥10%]患者的OS得到改善，基于这一结果，FDA批准阿替利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达(TC≥50%或IC≥10%)的EGFR和(或)ALK阴性的转移性NSCLC患者。此外，PACIFIC研究结果显示，度伐利尤单抗作为放化疗结束后无疾病进展的不