乳腺癌内分泌治疗.pptVIP

第1页，共26页，编辑于2022年，星期一 乳腺癌内分泌治疗依据 激素与受体：ER PR 激素受体与治疗 第2页，共26页，编辑于2022年，星期一 乳腺癌内分泌治疗的适应症 ER状态： ER+有效率50%，ER-有效率 10% 月经状态： 受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转移效果佳。 第3页，共26页，编辑于2022年，星期一 内分泌治疗的分类 非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、垂 体 放疗 照射双侧卵巢 药物治疗：抗雌激素类药物 促黄体激素释放激素类似物 芳香化酶抑制剂 孕酮类药物 第4页，共26页，编辑于2022年，星期一 卵巢切除 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。 EBCTOG对年龄《50岁的绝经前的早期乳癌的病人行去势治疗的随机对照研究表明： 15生存率 无病生存率 试验组 52.4% 46.1% 对照组 45.0% 39.0% P=0.001 受体阳性绝经前的早期乳癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率。 第5页，共26页，编辑于2022年，星期一 1.抗雌激素类药物 选择性雌激素受体调变剂SERMs与雌激素竞争激素受体,阻断雌激素相关基因的表达,使癌细胞维持在 G1 期,从而减慢细胞的分裂和生长. SERMs 分为三类: (1)雌激素衍生物,如三苯氧胺; (2)其他非甾体复合物,如雷洛昔( raloxifene )、屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,故不常用. (3) 甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用,如氟维司群 第6页，共26页，编辑于2022年，星期一 抗雌激素类药物：三苯氧胺 SERMs最常用的是TAM(三苯氧胺） TAM能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡,如蛋白激酶 C 、钙调节蛋白、转化生长因子 、原癌基因 c-myc 、胱门蛋白酶、细胞分裂素等. TAM不仅能与雌激素竞争激素受体,还具有类似雌激素作用.对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有效率低于10%.  第7页，共26页，编辑于2022年，星期一 抗雌激素类药物：三苯氧胺 三苯氧胺与雌二醇竞争受体形成的Tam—受体复合物可以降低癌细胞的活性作用，使肿瘤细胞停止于G1期，减少S期比例。 促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。 这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER—病人部分有效的机理。 第8页，共26页，编辑于2022年，星期一 抗雌激素类药物：三苯氧胺 适应症：适用于各种年龄受体阳性的乳癌病人。对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有效率低于10%。绝经后着可作为一线药物。疗效有一定器官特异性，软组织和淋巴结转移最高，肺转移、肝转移次之，骨转移疗效最低。 TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用.另外,TAM还有其他一些有益作用,因为其具有选择性雌激素样作用,从而能减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生;还可调节血脂,从而降低绝经后妇女心血管疾患的发生率. 第9页，共26页，编辑于2022年，星期一 抗雌激素类药物：三苯氧胺 起效时间：4－12周 有效率：ER+ 50—70%,ER- 5—10%. 副作用：血栓形成 约3% 子宫内膜癌 约0.5% 短时间恶心和潮热，一过性血小 板减少 第10页，共26页，编辑于2022年，星期一 抗雌激素类药物：三苯氧胺 TAM除了在正常组织和肿瘤组织竞争性抑制雌二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。 约0.5%的病人发生了子宫内膜癌。 TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的，动物实验也证实停用TAM后50%的乳癌又有复发。 主张服用3－5年。 第11页，共26页，编辑于2022年，星期一 芳香化酶与乳腺癌 芳香化酶：是细胞色素P-450的一种，是绝经后妇女产生雌激素的关键酶。该酶广泛存在于卵巢、肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，催化雄烯二醇和睾丸酮等雄性激素转化成雌二醇和雌酮。 绝经后妇女的雌激素70%以上来至肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成。 约70%病人的肿瘤组织