2022参与炎症与动脉粥样硬化性心血管疾病发病的免疫细胞（全文）.pdf

2022参与炎症与动脉粥样硬化性心血筐疾病发病的免疫细胞（金支） 动脉粥样硬化是心血筐疾病发病基础，动脉粥样硬化斑块破裂可导致 急性心肌梗死的发生。 炎症在动脉粥样硬化形成 、 斑块破裂发挥了重要的 作用。 此外，已发生心血管疾病的患者即便严格控制了血压、 血脂平日血糖 的情况下仍可再次发生心肌梗死，中凤和心血管死亡。 这种现象称之为心 血管残留风险，定义为即使经过较佳治疗也仍然存在的风险。 对残留凤险 的生物学基础研究发现，亚临床血筐炎症的存在是残留凤险升高的标志， 血管炎症指标的降低预示了这些患者预后的改善。 以往的研究提示，动脉 一 粥样硬化是 种 通过获得性和先天免疫介导的复杂慢性炎症性疾病，导致 动脉粥样硬化硬化斑块易损或不稳定是通过靶向特定炎症 介质信号通路 所引起。 而炎症的发生、 动脉粥样硬化的发展，动脉粥样硬化斑块的破裂 导致血管事件均需免疫细胞的参与。 了解中几体免疫细胞可以寻找旱期诊断 动脉粥样硬化的标志物和开发出靶向抗动脉粥样硬化的药物。 1单核细胞 在体内稳态期间，单核细胞存在于血液、 骨髓和脾脏中 。 单 核细胞可 分为两大类经典单核细胆小鼠的Ly6Chigh和人类的CD14+CD16 - ) 和非经典单核细胞 （小鼠为Ly6Clow ，人类为 CD14lowCD16+儿在动 脉粥样硬化中，趋化因子受体CCR2、 CCRS和CX3CR1参与后， 经典单 核细胞被招募到动脉粥样硬化斑块中［1］。 在斑块中，单核细胞分化为树突 状细胞和巨睦细胞 ，显示出高度的功能相表型异质性［2］。在小鼠［3］和人 类［4］中，血单核细胞池的增加与动脉粥样硬化的严重程度增加高关 。 对小 鼠进行的临床前研究表明，脾脏 Ly6Chigh 单核细胞高助于动脉粥样硬化 的形成和斑块的不稳定性［匀。 然而，单核细胞募集也在动脉粥样硬化的消 退中起着重要作用［6，而来自］ Ly6Chig 单核细胞的 ”巡逻＂ Ly6Clow 单核 细胞对内皮细胞的维持至关重要［7］。高胆固醇血症 、 应激、 炎症和动脉粥 样硬化的真他危险因素可诱发紧急造血，包括脾脏的髓外造血［ 8，并通过］ 使骨髓中的造血干细胞向单核细胞倾斜而导致动脉粥样硬化疾病的进展 [9］。 2巨睦细胞 巨噬细胞在小鼠动脉中发现两种不同的常驻巨睦细胞群， 一种在内膜， 另一种在外膜［ 1 OJ。 这两种巨睦细胞群都来源于胚胎前体 ，官们的存活取 决于是否存在集落剌激因子 1 。 在出生后的一段时间内，外膜巨噬细胞由 骨髓来源的单核细胞补充，并在成年后通过局部增殖维持［ 11 ］。 在动脉粥 样硬化形成过程中，单核细胞在动脉粥样硬化阜期重建动脉内膜内的巨睦 细胞数量［ 1 OJ ，然而，病变巨噬细胞的局部增殖再助于晚期病变中巨睦细 胞的积聚［12）。在健康和疾病中表达淋巴筐内皮透明质酸受体1( LYVE1 的外膜巨噬细胞主要通过调节内侧血管平滑肌细胞（ VSMCs ）中的胶原生 成来防止不利的动脉重塑（ 13）。 动脉内膜驻留的巨噬细胞真高促动脉粥样 硬化功能，消融这些巨噬细胞可防止损伤形成［10］。 表达固有免疫受体 C 型凝集素CLEC4A2的 LYVE＋血管巨睦细胞亚群真奇抗动脉粥样硬化功