人类代谢和发育中的遗传学问题.ppt

第一张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 第一节 先天性代谢缺陷及代谢病 先天性代谢缺陷，是指由于基因突变导致酶在质量上的改变，通过所催化的酶促反应的变化所造成的一类疾病。又称 遗传性酶病。 酶缺陷的原因：① 由于编码酶蛋白的结构基因所变化发生突变，引起酶蛋白结构异常或缺失；② 基因的调控系统发生异常，酶量合成过少或过多，造成代谢改变。 80%为常染色体隐性遗传，其余为X连锁遗传和常染色体显性遗传 第二张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 第三张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 一、遗传代谢病的主要类型 目前已发现有1000余种。不同类型的遗传代谢病种类病种、地区和种族差异很大 遗传代谢病多为单基因遗传性疾病。 其中多数为常染色体隐性遗传、 少数为常染色体显性遗传、 X-连锁遗传、 Y-连锁遗传、 线粒体遗传等。 第四张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 根据异常代谢物的分子大小，可将遗传代谢病分为两类： ①小分子病。 如氨基酸病、有机酸代谢异常、单糖类代谢病等，特点是起病较早，在新生儿起病者可表现为急性脑病。 ②大分子病，又称沉积病。 如糖原病、脂类代谢病、粘多糖病、糖蛋白病等，特点是在较大婴儿或儿童期起病，病程多为慢性、进行性过程。 第五张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 二、遗传代谢病的发病机制 1）基因突变引起的酶活性降低或缺乏。 ① 代谢终末产物缺乏。 正常产物合成不足或完全不能产生。 例如，白化病 -- 是因 酪氨酸酶(该酶催化酪氨酸转化为黑色素),该酶活性降低而致黑色素形成缺乏； 如先天性肾上腺皮质增生时，由于21-羟化酶缺乏而致皮质醇合成障碍，出现肾上腺皮质功能不全。 Vk 第六张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 ② 底物蓄积。 代谢阻滞后，生化反应的反应物在细胞内蓄积，引起细胞、器官肿大，引起毒性反应和代谢紊乱。 例,糖原病I型，葡萄糖-6-磷酸酶缺陷，糖原分解受阻，蓄积于肝内而使肝肿大，且造成低血糖和细胞能量不足。 ③ 次要的代谢途径加强，中间产物增加。 例,苯丙酮尿症，苯丙氨酸羟化酶 缺陷，除了苯丙氨酸在体内蓄积以外， 由次要代谢途径形成的大量苯丙酮酸也蓄积于体内而引起中毒。 第七张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 苯丙酮尿症 因缺乏 苯丙氨酸羟化酶 不能生成 酪氨酸，大量苯丙氨酸脱氨后生成 苯丙酮酸，随尿排出而患病，苯丙酮尿症患儿若不治疗或治疗较晚，大部分患儿有智力、运动和语言发育落后。 出生3-4个月时，渐出现智能发育不全、步伐小、似猿猴、肌张力增高、易激动、惊厥、毛发发黄、肤白、虹膜呈黄色（白种人呈蓝色）、尿汗腐臭。因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹 普通食物，尤其是含蛋白质较高的食物如肉、鱼、、虾、蛋及豆制品等，含有较高的苯丙氨酸，故需减少这些食物的食入，儿童调整每日食入不含苯丙氨酸的配方奶粉或蛋白粉的量 第八张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 第九张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 2）物质的转运功能障碍也是某些遗传代谢病的发生机制 细胞膜主动转运系统，由细胞膜的酶和细胞内能量系统共同作用将生化物质由膜的一侧转运到另一侧。 膜的转运功能障碍易见于特殊细胞，如肠道黏膜和肾曲小管的细胞，引起物质的吸收或回吸收障碍。 例，肠道对中性氨基酸的转运异常；肾小管酸中毒、磷酸尿性佝偻病等。 第十张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 三、遗传性代谢病的临床表现特点 分析病史、家族史： ① 同胞或近亲有相似疾病； ② 同胞有近亲有智力低下； ③ 患儿有智力低下、惊厥发作等进行性神经系统变性症状，但不伴明显畸形； ④ 婴儿期或新生儿期有反复发作的急性代谢性脑病的表现。 第十一张，课件共三十三张，编辑于2022年5月 临床特征： 1、神经系统常。 智力落后、惊厥发作。也可有脑瘫、共济失调、锥体外系运动障碍（发生于神经系统中锥体外系，主要表现肌张力障碍和运动障碍）等进行性神经系统变性。 2、代谢性酸中毒和酮症。 主要见于小分子代谢病，如有机酸代谢病、氨基酸代谢病和单糖类代谢异常，起病早，症状重。 3、严重呕吐。 常与进食蛋白质有关。枫糖尿症（患儿尿中带枫糖浆气味）等氨基酸病、有机酸代谢病、尿素循环缺陷。 第十二张，课件共三十三张，编辑于2022年5月