NSCLC NCCN 指南（2015 V3)晚期肺癌的全身治疗（内科部分）.ppt

NSCLC NCCN 指南（2015 V3) 晚期肺癌的全身治疗 （内科部分） 非小细胞肺癌 TNM分期≤T3N1M0(ⅢA) 手术治疗 >T3N1M0 PS 0~2 新辅助化放疗→手术治疗 联合化放疗 靶向治疗 PS 3~4 靶向治疗及姑息对症治疗 晚期非小细胞肺癌 分期、体重下降、一般状态和性别可提示预后。 铂类为基础的化疗较最佳支持治疗（BSC)延长生存，提高症状控制率及生存质量。 NSCLC的病理类型对于全身治疗的选择非常重要。 晚期非小细胞肺癌 铂类为基础的联合化疗总的反应率为25%~35%，TTP4~6个月，中位生存8~10个月，1年生存率30%~40%，2年生存率10%~15%。 * 顺铂与卡铂的联合方案生存相当。 *de Castria TB, da SEM, Gois AF, et al. Cisplatin versus carboplatin in combination with third-generation drugs for advanced non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev, 2013,8:CD009256. 晚期非小细胞肺癌 PS 3~4病人通过细胞毒药物治疗无获益，除了EGFR突变阳性的病人给予厄洛替尼治疗。 一线治疗 PS 0~1的晚期或复发转移病人可应用化疗/化疗+贝伐单抗。贝伐单抗需应用至疾病进展。（2009 SAIL） 推荐EGFR敏感突变的病人一线应用厄洛替尼，无EGFR突变或突变状态不明者不推荐一线使用。 EGFR敏感突变的病人可应用阿法替尼。 ALK重排病人可应用Crizotinib。 一线治疗 非鳞癌患者，相较于顺铂/吉西他滨，顺铂/培美曲塞有更好的疗效及更低的毒性。 鳞癌患者，相较于顺铂/培美曲塞，顺铂/吉西他滨有更好的疗效。 一线治疗 倾向于两药联合方案，第三种药物的加入可以增加疾病控制率，但不延长生存。在一些病人中，单药方案可能较为合适。 顺铂和卡铂与以下药物联合治疗都是有效的：TAX、DOC、GEM、VP-16、VLB、NVB、PEM及白蛋白结合紫杉醇。 一线治疗 新药/非铂联合方案在现有数据证实有效及毒性可耐受情况下，可视为替代方案（例如：gemcitabine/docetaxel,gemcitabine /vinorelbine） 维持治疗 同药维持 1.贝伐单抗（2009 SAIL) 2.培美曲塞-非鳞癌（2012 PARAMOUNT) 3.培美曲塞+贝伐单抗-非鳞癌 （2011 AVAPERL） 4.吉西他滨（2B类证据级别) 维持治疗 换药维持 1.培美曲塞（2B类证据级别) 2.厄洛替尼（2B类证据级别) 3.多西紫杉醇-鳞癌（2B类证据级别) 另：给予严密观察而不进行任何治疗也是合理的选择。 二线治疗 多西紫杉醇较长春瑞滨及IFO疗效好 对于腺癌和大细胞癌，培美曲塞与多西紫杉醇疗效相仿，但毒性更低 厄洛替尼好于最佳支持治疗 靶向治疗 NSCLC已经被证实在分子水平存在驱动基因突变，从而导致肿瘤的发生,包括AKTI, ALK, BRAF, EGFR, HER2, KRAS, MEK1, MET, NRAS, PIK3CA, RET, ROS1等。这些驱动基因突变会激活相关信号蛋白从而导致肿瘤的发生发展 EGFR-TKI EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因，约10%的高加索NSCLC患者和约50％的东亚NSCLC的患者存在EGFR突变。 突变类型包括： 19外显子的缺失突变 21外显子的点突变（L858R、L861Q) 18外显子点突变（G719X) EGFR-TKI 如果病理为单纯的鳞癌，EGFR突变的检测不是常规推荐，除非是不吸烟者 小病理活检样本确诊的鳞癌，因为腺鳞癌与鳞癌不易区别，因此可以进行EGFR突变的检测 国内的荟萃分析中鳞癌EGFR突变率为10%。日本的研究显示，突变的鳞癌EGFR-TKI缓解率30%，疾病控制率70%，PFS为3个月，这些数据支持鳞癌的EGFR检测（2011年中文版NSCLC指南） EGFR-TKI 由于临床试验的数据中，对于EGFR突变的病人，EGFR-TKI较化疗可以延长PFS，改善生存质量，EGFR-TKI可以作为一线治疗 对于EGFR突变的病人，一线应用EGFR-TKI的PFS达到6~10个月（IPASS、OPTIMAL、LUX-LUNG) EGFR-TKI 而在二线治疗中，对于EGFR突变病人，EGFR-TKI较化疗PFS延长， 生存质量改善 ALK重排 2