D-达雷妥尤单抗注射液 审评报告.doc

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 JXSS1800023-24 国家药品监督管理局药品审评中心 2019 年 11 月 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK \l "br17"2HYPERLINK \l "br17"）。此外既往 开发的群体 PK 模型（基于 GEN501 和 MMY2002 的数据）充分描述了 MMY1003 中 daratumumab 的 PK 数据，而且在推荐的给药方案（16 mg/kg QW 给药 8 周，Q2W 给药 16 周，随后改为 Q4W 给药）下，中国受试者的模 拟 daratumumab 暴露量与非中国受试者一致。 表 2 亚洲多发性骨髓瘤受试者（MMY1002 和 MMY1003）和非亚洲受试者 （GEN501 第 1 部分）在第 1 次和第 7 次计划输注 8 和 16 mg/kg Daratumumab 单药治疗时的暴露量交叉研究比较 8 mg/kg 16 mg/kg 非亚洲受试者 GEN501 第 1 部 日本受试者 非亚洲受试者 GEN501 中国受试者 日本受试者 中国受试者 均值±SD 分 MMY1002 MMY1003 第 1 部分 MMY1002 MMY1003 首次输注后 n 3 4 3 3 5 19 Cmax (μg/mL) AUC0-7 day (h*μg/mL) 第 7 次计划输注后 n Cmax (ug/mL) Ctrough (μg/mL) AUC0-7 154±40.8 140±52.1 171±2.81 406±72.5 321±72.7 276±82.7 14900±5256 10156±2989 14832 ±582 35613±7687 28897±6903 24939±9786 3 3 3 2 3 16 803±269 420±194 427±177 214±117 350 138±10.5 d 592 ±54.6 290 ±44.1 994±127 575±94.6 1094±399 601±236 66766±12571 a 36753 d 70903±9048 171653a,b 125836±37082 98918±40786 c day(h*μg/mL) SD=标准差；n=有数据的受试者人数；Cmax=最大血清浓度；Ctrough=给药前血清浓度；AUC0-7 day=给药后 7 天内的血清浓 度-时间曲线下面积； a 在 GEN501 第 1 部分中计算了 AUC0-8 day ； b n=1； c n=15； n=2。 d 有效性方面：虽然随访时间短，但中国研究中观察到 Daratumumab 16 mg/kg 的单药疗效数据与全球研究和既往临床经验中的数据一致，具体为： ORR 跟总体疗效人群（包括 MMY2002 和 GEN501 第 2 部分）以及日本研究 （MMY1002）一致,（MMY1003 vs. 总体疗效人群 vs. 日本研究，42.1% [8/19] vs. 31% [46/148] vs. 60% [3/5]）。至首次缓解的中位时间/至最佳缓解的 17 中位时间跟总体疗效人群以及日本研究一致（MMY1003 vs. 总体疗效人群 vs. 日本研究，1.4/1.6 月 vs.1.0/1.9 月 vs.1.8/1.8 月）。中位随访时间达到 6.7 个月 时，未达到中位缓解持续时间，而总体疗效人群和日本研究的中位缓解持续 时间分别为 7.6 个月和 7.7 个月。中位随访时间达到 6.7 个月时，未达到中位 PFS，而总体疗效人群和日本研究的中位 PFS 分别为 4 个月和 9.5 个月。6 个 月 PFS 率估计值在 MMY1003，总体疗效人群和日本研究中分别为 65%， 40% 和 80%。提示中位 PFS 一致。中位随访时间达到 6.7 个月时，未达到中 位 OS。6 个月 OS 率估计值