被收回药品生产企业存在的问题及其对策.docx

被收回药品生产企业存在的问题及其对策 摘要：目的 分析被收回药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practices,GMP)证书的药品生产企业存在缺陷的规律和特点，为药品生产企业更好地实施GMP，保证药品质量安全提供参考。方法 回顾和分析2016—2019年被收回GMP证书的中成药和化学药品制剂生产企业存在的缺陷及其逐年变化的趋势。结果 125家次收证企业累计缺陷项目频次为855次，涉及GMP正文及其附录17个章节。缺陷项目主要集中在数据可靠性存疑、擅自改变工艺规程、弄虚造假、物料管理混乱、偏差管理系统不能有效运行以及企业关键人员不能有效履职。2016—2018年，生产管理、设备、机构与人员以及厂房设施等章节缺陷项目的频次占比呈现逐年下降趋势，而质量控制与质量保证章节缺陷项目的频次占比大幅增加，确认与验证缺陷也存在上升趋势；除了计算机化系统涉及的数据可靠性问题和偏差处理方面的缺陷项目外，其他缺陷项目在收证企业中的频次占比都基本呈逐年下降趋势。结论 药品生产企业作为药品质量的责任主体，应将风险管理的理念贯穿在整个产品生命周期内，坚持诚实守信，不断加强数据完整性管理，注重对员工的针对性培训，提高全员质量意识，在产品风险评估的基础上建立质量管理体系并保证其有效实施和持续不断改进。 药品生产质量管理规范(Good Manufacturing Practices,GMP)作为药品生产和质量管理的基本要求，近40年来在确保中国药品质量安全，促进医药经济结构调整和产业升级，进一步增强中国医药产业国际竞争能力方面发挥了重要的作用。2019年新修订的《药品管理法》取消了药品GMP认证，这并不代表国家降低了对药品生产企业的监管标准和要求，其目的是为了提高GMP实施的科学性，强化药品生产企业持续合规的主体责任。企业要想可持续健康发展必须时刻保持GMP的合规性。本研究对2016—2019年被收回GMP证书的企业(以下简称“收证企业”)存在的主要缺陷进行研究，以期为药品生产企业完善质量管理体系建设、提升GMP管理水平和保证药品质量安全提供参考。1 资料和方法1.1 资料查阅国家药品监督管理局和原国家食品药品监督管理总局，31个省(市、自治区)药品监督管理局、市场监督管理局和原食品药品监督管理局等官方网站，获得2016—2019年中成药和化学药品制剂生产企业跟踪检查、飞行检查及日常监督检查等收证企业的检查结果。1.2 方法采用回顾性统计分析法对收证企业存在的缺陷进行汇总，并将其与GMP及其附录中的条款进行匹配统计分析并绘制相关图表，进行可视化分析。2 结果2.1 收证企业分布情况2016—2019年全国共收回药品GMP证书(认证范围：中药制剂和化药制剂)287张，见图1。除宁夏和西藏外，其他29个省市和自治区都有证书收回情况。收证较多的省份主要包括吉林、广西、辽宁和河南等省份。有些省份收证较少的原因可能是因为2018年机构改革，原省食品药品监督管理局网站已注销或不对外公开，其官网已移至省药品监督管理局，内容还未完善，故收证企业的相关信息较少。有些省份如安徽，则是因为其收证企业类型中中药饮片生产厂家占比较高，未在本研究统计范围。2.2 收证企业缺陷项目分析本研究共收集到有具体检查缺陷的收证企业125家次(116家)，累计缺陷项目频次为855次，涉及GMP正文及其附录17个章节。2.2.1 各章节缺陷项目情况分析质量控制与质量保证、文件管理、附录《计算机化系统》、确认与验证、物料与产品和生产管理6个章节缺陷项目频次累积占比之和达到72.3%，见图2。125家次收证企业，质量控制与质量保证章节存在的缺陷项目频次最高，共199条，占全部缺陷项目频次的23.3%；文件管理缺陷项目占比15.1%；附录《计算机化系统》和确认与验证缺陷项目均占比8.8%。2017—2018年，安徽省食品药品审评认证中心共组织230家次药品GMP检查，其中质量控制与质量保证占整个缺陷项目的比例为18.73%,缺陷占比最高，文件管理缺陷项目占比为15.16%，确认与验证缺陷项目占比为8.56%质量控制实验室管理部分缺陷约占质量控制和质量保证部分缺陷的50%，见图3。如未对物料和产品按照注册批准的方法进行全项的检验；检验结果超标未按照操作规程进行完整的调查；试剂、对照品、培养基和检定菌的管理不符合要求以及留样管理执行不到位等。钱利武等2.2.2 缺陷项目情况分析855频次缺陷项目共涉及GMP正文及其附录201个条款，家次率>10%的条款有11个，见表1。收证企业主要问题集中在数据可靠性，未按照注册批准的工艺流程进行生产，企业虚假欺骗行为，物料管理混乱，偏差管理系统不能有效运行和企业关键人员不能有效履职等