《新药研发过程中食物影响研究技术指导原则》.pdf

2021 年8 月 1 2 一、 概述2 3 二、 总体考虑3 4 （一）开展食物影响研究的时间3 5 （二）食物影响研究的一般考虑3 6 三、 研究设计4 7 （一）试验设计4 8 （二）样本量5 9 （三）膳食类型5 10 （四）受试者6 11 （五）剂量选择7 12 （六）给药状态8 13 1. 空腹状态8 14 2. 进餐状态8 15 3. 限定进餐间隔的空腹状态8 16 （七）生物样本采集9 17 （八）检测物质9 18 四、 数据分析与结果报告9 19 五、 其他考虑 11 20 （一）可与松软食物同服的药物 11 21 （二）说明书标明的特定溶剂 11 22 （三）特殊人群 11 23 1.老年用药 11 24 2.儿童用药 12 25 （四）说明书起草建议 12 26 六、 参考文献 12 27 七、 附录 13 1 28 29 一、 概述 30 食物影响（Food effect, FE ）研究是新药临床药理学研究 31 的重要组成部分。药物-食物相互作用可能对药物的安全性和 32 有效性产生显著影响。药物与食物同服可能增加药物的系统 33 暴露，导致疗效增强或不良反应发生率升高；也可能降低药 34 物的吸收，导致疗效减弱。因此，评估食物对药物生物利用 35 度的影响，对于保障临床用药的安全性和有效性、确定与食 36 物相关的最佳用药方案来说非常重要。 37 由于饮食状况会随着食物数量和种类的不同而变化，且 38 难以长期严格地控制，因此鼓励研发不受食物影响的药物制 39 剂。当无法研发此类制剂时，可通过开展良好和规范的FE 研 40 究，探究药物是否能与食物同服、以及何时/如何与食物同服。 41 通过FE 研究可获得以下信息：（1 ）食物是否影响药物 42 的系统暴露，其影响程度如何；（2 ）食物是否改变药物系统 43 暴露的变异性；（3 ）某些情况下，膳食中营养成分构成或热 44 量的不同（如高脂餐/低脂餐），是否会导致食物对药物影响 45 的程度发生变化。 2 46 本指导原则适用于口服吸收的药物制剂，旨在为FE 研 47 究的研究设计、研究实施、数据分析以及药品说明书撰写提 48 供建议和参考。 49 二、 总体考虑 50 对于新化学实体（NCEs, new chemical entities ）的口服制 51 剂，一般均需要开展 FE 研究。对于改良型新药或新的复方 52 制剂，需考虑进行FE 研究。 53 （一）开展食物影响研究的时间 54 建议在临床研发过程中尽早评估食物影响。早期临床研 55 发过程中探索食物对试验制剂体内暴露的影响程度，将有利 56 于进一步选择处方，并为后续临床研究确定给药方案提供依 57 据。 58 通常应在确证性临床研究前完成 FE 研究，明确食物影 59 响的程度、确定服药与进餐之间的间隔，避免食物作为混杂 60 因素影响对药物安全性和有效性研究结果的评价。 61 （二）食物影响研究的一般考虑 62 1.若FE 研究表明食物（如高脂餐）对药物的系统暴露有 63 显著影响，则可能需要额外评估不同类型的食物（如