氯吡格雷原研品质.pptx

1 原研品质 仿制药质量一致性分析 波立维价值 总结 仿制药与原研药的质量一致性评价是一个综合性的评价体系，三个维度缺一不可；且只有在系统一致性和药学一致性的基础上才有可能临床一致性 2 数据来源： RDPAC质量一致性报告 首先，从系统一致性来看，建立完善的质量管理体系是国际上通用的保证药品质量与患者用药安全有效的基础 3 数据来源： RDPAC 制药企业质量体系调研项目报告 2009 先进企业质量管理体系的9大关键点 能符合GMP标准 通过国际机构的质量体系认证，并将产品出口到严格监管的市场 主动地持续改善产品质量标准方案，以提高疗效和安全性 有安排合格人员并开展充分的质量管理活动，以维持有效的质量体系（年度质量回顾，供应商管理，变更管理，偏差管理，验证，稳定性研究） 自觉遵循环保健康安全(EHS)要求，并将其作为企业管理理念和企业运营的重要领域 建立药物警戒系统，通过对上市后产品信息的收集，监督，研究，评估评价，进行药物上市后市场监控，旨在发现，评估，理解及预防不良反应事件 提供医学信息服务来指导和评估企业已上市药品的合理使用情况 专职的医学事务团队为用药提供药学及临床应用方面的循证 开展临床研究，对药品上市后的有效性和安全性进行观察 一般来讲，原研药已建立了完善严格的质量监管体系，对各关键环节全面管控 国内仿制药厂家在质量管理体系上通常与原研厂家存在较大差距 比如，大部分仿制药尚无法达到“环保健康安全(EHS)”要求，且尚未建立“药物警戒系统”与“药品召回机制” 高质药品企业（如原研药）一贯有严格且全面的质量管理体系，对用药的质量需求有保障 其次，药学一致性是保证质量的必要条件，其内涵丰富，包括多项评判标准 4 药学一致性评价体系 药学一致性的重要评价要素 制剂 原辅料 包材 杂质 有效期 批间差 批次规模 晶型 工艺 体外溶出度 1 药学一致性评价是一个完整综合的评价体系，包括制剂、原辅料、包材等一系列重要的评价要素 2 目前国内针对药学一致性的评价，仅开展“体外溶出度”方面的评价 3 “体外溶出度”是与药物有效性相关联的指标之一，而“杂质”是与安全性相关联的指标之一，药学一致性评价应当兼顾有效性及安全性两方面 仿制药在任何一个环节与原研药的差异，都可能导致药品间的疗效差异以及不良反应的增多，因此应从药学一致性的各参数上保证用药安全有效 数据来源：谢沐风，药品评价，2010年第7卷第14期：19-23 而我国约95%的仿制药是在07年前注册上市， 而当时评审门槛较低 5 2007年之前批准药物 6/22/2021 2007年之后批准药物 截止目前我国共发放189,168个药品生产批准文号，约95%于2007年前发放，由于历史评审标准宽松，导致大量仿制药存在于市面上 2007年 药品审批 重要分水岭 体外溶出度技术标准较低 仿制药进行体外溶出度实验，不要求做溶出曲线对比，难以保证与原研药的质量一致性 生物等效性试验不规范 可选非原研药作为参比制剂，甚至空白 试验标准不严谨，结果可靠性难以保证 2007年之后这个问题仍然存在 2007年前仿制药审评标准较低 数据来源：SFDA数据库；RDPAC一致性评价报告；IMS分析 注：泰嘉在2000年就获得了批准文号 就生物等效性的评价而言， 我国的评价指标与国际标准仍存在差距， 例如对最具代表性的Cmax参数要求不如国际标准严格 6 药代动力学参数Cmax%是最具代表性的生物等效性评价指标，中国的参数范围远大于国外 Cmax%过低可能影响疗效，过高则可能超过安全范围，都将影响中国仿制药的质量水平 Cmax % 90 111 125 133 75 80 主要 国家与市场 中国与主要国家/地区药代动力学参数范围规定比较 欧盟 欧盟药物评审委员会已将治疗窗狭窄药物的动力学参数范围从普通标准的80-125提高至90-111 数据来源： Tamboli AM et al. An Overview on Bioequivalence Regulatory Consideration for Generic Drug Products. J Bioequiv Availab 2:086-092 从临床角度来看，即使在仿制药质量较高的日本，医生也普遍认为仿制药在安全性方面的表现不如原研药 7 数据来源：Iijima H, et al. Yakugaku Zasshi. 2004 Jun;124(6):341-347 结论： 根据日本的调查研究结果，我们可以看到，即便在仿制药相对成熟的发达国家，临床医生仍然对仿制药的安全性有一定程度的不信任 日本：临床医生对原创药与仿制药的评价调查研究 一般概况 活性成分 产品特点 临床资料 药理学 药代动力学 安全性 不良反应 其它 原研药 仿制药 得分