重组人生长激素治疗安全性.ppt

重组人生长激素治疗的安全性  GH治疗-美国和欧洲已批准的GH治疗适应症 儿童 慢性肾功能衰竭 Turner综合征 Prader-Wⅷ综合症 345678123 小于胎龄儿 特发性矮身材 Shox基因缺乏 Noonan综合征 成人 AGHD HⅣVADS相关的代谢病和消瘦 短肠综合征 随着GH适应症范围的扩大,了解GH应用的短期和长期安全性显得日益重要 Richmond E, Rogol AD Endocr Dev 2010.18 92-108  GH治疗的安全性 短期安全性 局部反应 亚临床型甲状腺功能减退 水肿 特发性颅内压升高 股骨头骺滑脱 脊柱侧弯 抗体产生 中耳炎 猝死 男性乳房发育 长期安全性 肿瘤 糖代谢变化和糖尿病  GH治疗的短期安全性 1.局部反应 2.亚临床型甲状腺功能减退 3.水肿 4.特发性颅内压升高 5.糖代谢异常 6.骨骼并发症 7.抗体产生 8.中耳炎 9.猝死及 Prader-Wⅲ综合症 10.男性乳房发育  局部反应 ·出现时间 常在首次用药后第2~3天达高峰,1周后消失。 发生机制:主要是对杂质蛋白的过敏反应。 主要与GH制剂的纯度和个体反应性有关。 临床表现:可能导致注射部位脂肪组织萎缩。罕见情况可 以出现皮疹或注射部位发痒或皮疹 处理原则 一般为轻度,无需特殊处理。 如有严重全身性过敏反应出现,需停药观察。  亚临床型甲状腺功能减退(一) ·出现时间和发生率:发生常见,治疗3个月发生率45%;6 个月发生率60 发生机制 目前多数研究认为址hH治疗使隐匿的中枢性甲状腺功能低下变为 显性的[,2],而不是由rhGH治疗导致亚临床型甲低。 使用外源性GH后,由于GH的负反馈作用使生长抑素水平增加,导 致垂体对下丘脑释放的TRH反应迟钝,TSH的分泌受到抑制。 外源性硏H治疗使得T4的利用和转换增加,TSH的储备功能不足,使 T4合成下降,导致血清T4水平下降。 [2] Smyczynska J, et al. Thyroid Res, 3: 2 [3] Alcantara MR, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91(3): 860-864 [4] Seminara S, et al. Horm Metab Res, 2005, 37(12): 751-756  亚临床型甲状腺功能减退(二) 临床表现:无明显甲低症状或只有轻度症状,如 面部浮肿、乏力和嗜睡 处理原则 治疗前全面评价甲状腺功能,以发现甲状腺激素分泌 降低现象。 如已经开始治疗,需要根据甲状腺功能检测结果调整 GH剂量。 一补充甲状腺素(L-T4)。 Louis C K. Low, safety issue of growth hormone therapy, 2010  水肿(一) 出现时间和发生率:水肿在成人应用GH治疗的副反应中较 为常见(20-37%),但在儿童中十分罕见。NCGS在 1985~1996年共发生18例,发生率<1%,其中11例是在用 药后前几月发生[1。 发生机制:体液平衡的改变 生长激素增加肾血浆流量,肾小球滤过率(GFR)和全身含水量( TBW)。 生长激素具有抗利尿效应,使TBW增加,这一效应是通过肾素-血 管紧张素系统介导使醛固酮分泌增加所致以。 血浆肾素活性(PRA)和醛固酮增加引起轻度的短暂的水钠潴留 血压的轻微改变通常在7天后消失图。 [1 Sandra L et al, JCEM, 1996 [2 Clayton PE, Cowell CT. GH and iGF1 Res 2000: 10: 306 3 Barton Js et al. Clin Endocrinol 1993: 38: 2  水肿(二) 处理原则 症状轻者,无需特殊处理,可自行缓解;症状重者GH 可减量或停药。 慢性肾衰、 Tunner综合征和GHD患儿多见。有专家建议 ,开始治疗时采用小剂量,可减少特发性颅内高压和水 肿的发生率。 Sandra L. et al, jCEM, 1996  特发性颅内压升高(一) 发生时间:1985~2006年,NGS共发生61例,约60%发生于 GH治疗6个月内,22%发生于H治疗2年后。 发生率:在慢性肾功能不全, Turner综合征,器质性GHD 患者发生率较高,在ISS患者发生率最低。 TABLE 1. Incidence of targeted events by indication A‖NGs IGHD OGHD