药理学人卫八版.pdf

一、序言 药物 ：可以改变或查明机体生理功能及病理状态，可以用来预防诊断和治疗疾病的 物质 药理 ：研究药物与机体互相作用及作用机制的学科 药动 ：研究药物在机体的影响所发生的变化及其规律 药效 ：研究药物对机体的作用及作用机制 新药研究过程 ：临床前研究、临床研究、上市后调研 二、药物代谢动力 离子障 ：分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离 子障 意义 ： 首过消除：药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以 口服途径给药最为常见 药物和血浆蛋白结合后对药物的影响 ：药理活性暂时消失，不能跨膜 运 药物与血浆结合特点 ：可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性 体内过程 ：药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置 消除 ：代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因 肝肠循环：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠， 在小肠被水解，部分药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。 肝药酶 ：存在肝细胞内质网中，促进药物 化的主要酶系统，主要是 C 色素 P450 酶诱导剂(酶促剂) ：能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平 酶抑制剂(酶抑剂) ：能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼 酶促剂意义 ：使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。 一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停 药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一； 利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红 素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸 一级与零级消除动力学的差别 ： 一级消除动力 零级消除动力 数 学模 等比 1000→500→250 等差 1000→900→800 式 发 生 条 给药量小于机体的消除能力 给药量大于机体的消能力 件 半衰期 恒定，与血药浓度无关 不恒定，与血药浓度有关 时 量 曲 曲线 直线 线 对 数 时 直线 曲线 量曲线 量 效 关 增加药物的剂量 增加药物的剂量 系 药物作用时间呈低比例延长 药物作用时间呈超比例延长 - 曲线下面积 AUC ：药物时 量曲线下的面积，AUC 大小与进入体循环的药量成正比， 反应进入体循环药物的相对量 半衰期 ：指血浆药物浓度下降一半所需时间 意义：确定给药时间；估计达到稳态血药浓度 Css 所需时间；估计停药后药 物体内消除所需时间；按半衰期时间的长短对药物分类；反映药物消除快慢程度。 表观分布容积 ：按血浆药物浓度 C 来计算进入体内药物总量 A 应占有 的血浆容积，其计算式为 Vd=A/C ，Vd 值大说明药物分布广泛 生物利用度 ：经肝脏首过消除后进入体循环的药量 A 占给药量 D 的百 分率 F，F=A/D×100% 清除率 ：单位时间内有多少毫升血浆内含药物被清除 三、药物效应动力 局部作用 ：药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用 吸收作用(全身作用) ：药物吸收入血之后，分