人卫九版神经病学PPT课件7-中枢神经系统脱髓鞘.ppt

药物治疗MS 多种药物可缓解神经功能障碍的症状和体征 对疾病进展无影响 常用皮质类固醇（IV或口服）促进康复对疾病进展无影响 能调节MS病程的药物: 延缓残疾进展 延长无复发期，并减少复发 限制对脑组织的损伤 对症治疗 治疗复发 疾病调节药物 治疗MS的现有疗法和新兴疗法 2005 2011 Injectables IV Laquinimod 拉喹莫德 Fingolimod （FTY 720） 芬戈莫德 Cladribine 克拉屈滨 Daclizumab Orals Tysabri IV 2006 2007 Copaxone Betaseron Avonex Novantrone Rituximab II - RRMS; III - PPMS Rebif 2010 2012 MLN1202 BG 12 Fumarate 延胡索酸盐 Fampridine 氨吡啶缓释制剂 MBP 8298 Filed approved In phase II In phase III SB683699 2013 Campath Teriflunomide 特立氟胺 MS的急性期治疗 1、糖皮质激素 2、血浆置换 3、静脉注射大剂量免疫球蛋白 MS的缓解期治疗 1、干扰素-β β1a 和β1b 2、醋酸格拉默 Glatiramer Acetate（Copaxone） 3、那他单抗 Natalizumab 4、米托蒽醌 Mitoxantrone MITX 5、其他治疗药物 环磷酰胺 硫唑嘌呤 环孢素、他克莫司等 对症治疗 ①疼痛 ②精神症状 ③疲劳症状 ④膀胱直肠功能障碍 MS的急性期治疗 糖皮质激素 ①治疗的原则 大剂量，短疗程. ②适用于MS的糖皮质激素 甲基强的松龙 ③激素治疗的方法 1克开始，静滴3-4小时，每3天减半量，直至减完。 大剂量3-5天,不满意，一周后可以再用3－5天。 MS的缓解期治疗 干扰素-β治疗 ①早期治疗效果更好。 ②如果疗效肯定且可以耐受，应长期连续治疗。 ③疗效与剂量成正相关，大剂量干扰素β1a（44 mcg 皮下注射，每周3次）的疗效显著优于小剂量干扰素β1a（30 mcg 皮下注射，每周1次）。 治疗MS的干扰素β有干扰素β1a 和干扰素β1b 糖基 半胱氨酸 丝氨酸取代半胱氨酸 没有糖基 没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a (CHO-cells) IFN-beta 1b (E. Coli) 正常型 突变型 *Within same bioassay vs Standard NIH 531 (Study GF 8105) and Pharm. Res 1998, 15,641 糖基 半胱氨酸 丝氨酸取代半胱氨酸 没有糖基 没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a (CHO-cells) IFN-beta 1b (E. Coli) 正常型 突变型 其他可能的治疗 干细胞移植 银杏制剂 脱氢表雄酮 他丁类降胆固醇药物 淋巴细胞疫苗 基因治疗 联合用药 外科治疗 总结 1，分类：髓鞘形成障碍和髓鞘破坏两大类，后者以MS为代表。 2，病因和发病机制：易感个体在外因（病毒）影响下（分子模拟）启动异常免疫，破坏髓鞘。 3，临床表现：视力、运动、感觉、共济、高级功能等受损，多为反复发作。 4，MS和NMO：可能是统一疾病的不同表现形式，近来认为可能是不同的疾病。 总结 1，MS诊断应用McDonald标准（2010） 2, 不能根据任何单一症状或体征诊断MS，应以提示CNS不同时间、不同部位的病变全部临床表现作为诊断依据。 3，治疗原则：早期开始，持续治疗。 目的：抑制病变进展，防止恶化和复发，对症减轻痛苦，提高生活质量。 * 治疗MS的现有疗法和新兴疗法 * 这种状态在临床上可能尚未表现出来，但在MRI上已经可以看到明显的病理进展，早期干扰素β治疗可减缓或阻止这种进展。 * 干扰素β1a是糖基化的重组哺乳动物细胞（CHO）产物，与天然干扰素的氨基酸序列完全相同；干扰素β1b是大肠杆菌产生的非糖基化细菌细胞产物，其17位的丝氨酸被半胱氨酸所取代。有无糖基的结构差异导致了两者的临床特性差异：（1）活性不同，带糖基的干扰素β1a的活性远大于干扰