“重症肺炎RCT研究“结果解析与思考.pptx

血必净注射液治疗重症社区获得性肺炎疗效的随机对照多中心临床研究结果解析与思考红日药业 刘斯2019.9.28研究背景研究设计21实施过程3结果解析研究思考45血必净注射液组方红花、赤芍、川芎、丹参、当归君一臣二治急症，诸药配伍，共收活血祛瘀、疏通络脉、溃散毒邪之功效君药：红花Carthamustinctorius flowers活血祛瘀臣药：赤芍Paeonialactiflora roots 凉血清热臣药：川芎Ligusticum chuanxiong rhizomes 活血行气佐药：当归Angelica sinensis roots 补血扶正佐药：丹参Salvia miltiorrhiza roots 凉血养血血必净注射液概况2004年批准上市的中药二类新药，天津红日药业独家生产【组方】红花、赤芍、川芎、丹参、当归【功能主治】化瘀解毒。用于温热类疾病，症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结证适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征（Sepsis）；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期（MODS）【药理作用】拮抗内毒素、抑制炎症介质、改善凝血功能、调节免疫平衡、保护器官功能研究背景1重症社区获得性肺炎（SCAP）流行病学美国资料显示：成人流感和肺炎是排死亡第八位的疾病每年6万人死于重症肺炎，病死率30%-40%，高龄患者病死率更高并发ARDS后病死率进一步增高每年花费100亿-170亿美元PSI和CURB-65是病情危重程度评分调研：血必净可减轻脓毒症病情严重程度显著减轻Sepsis患者的病情严重程度，恢复器官功能，改善预后2574例调研：血必净可纠正脓毒症的凝血功能异常血必净对严重脓毒症合并DIC的治疗效果Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2014;2014: 949254.《循证补充与替代医学》，首都医科大学附属北京朝阳医院2574例血必净可有效治疗严重脓毒症引起的DIC，并改善患者的短期预后调研：血必净可降低脓毒症28天病死率血必净治疗脓毒症的安全性和有效性系统评价Journal of Ethnopharmacology 224 (2018) 512–521. （IF:3.12）《民族药理学》，北京中医药大学Meta分析结果显示：血必净联合常规治疗，能够降低患者28天死亡率、改善器官功能，且无明显不良反应为探索研究经验：2010年启动前期研究前期试验：2010年9月-2011年10月，完成424例对照研究结果显示血必净降低住院患者病死率15.3%（P0.01）血必净组显著改善病情严重程度，缩短机械通气时间未发现血必净的明显不良反应，如：过敏，出血等研究局限：开放试验，未随机、设盲研究设计2研究准备2012年5月～2013年5月，研究设计阶段一项由研究者发起的，药品上市后再评价研究构建了完善的研究组织结构，明确职责和分工统计和质量控制专家参与研究方案设计按照“规范临床研究方案”标准设计【Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials 2013】 （SPIRIT 2013 声明）研究目标：通过科学严谨的设计，严格的质量控制，获取高级别循证医学证据研究组织机构负责单位复旦大学附属中山医院负责人白春学教授质量控制天津中医药大学循证医学中心统计设计北京大学临床研究所数据管理天津中医药临床评价研究所组织机构职责研究设计P（受试者）：重症社区获得性肺炎合并脓毒症的住院患者I（干预措施）：常规治疗+血必净 100ml q12h 5-7天C（对照措施）：常规治疗+0.9%NaCl 200ml q12h 5-7天O（结局指标）O1（主要指标）：肺炎严重指数（PSI）风险评级改善程度O2（次要指标）28天病死率、生存分析机械通气时间、ICU住院时间SOFA、APACHEⅡ评分等O3（安全性指标）：AE/ADR（频率、严重程度、处理、转归）S（设计类型）：中央随机、盲法（盲研究者、受试者、评价者）实施过程3分中心具有代表性研究过程回顾组长单位伦理批准函研究注册试验注册号：ChiCTR-TRC究物料更换为科研包装研究启动仪式2013年7月研究启动仪式培训全体研究者2013年7月全体研究者培训会议分中心启动培训研究者沟通会议2014年4月研究者沟通会议定期发布研究通讯发表研究方案2016年3月，研究方案在《Trials》发表结果解析4病例筛选入组流程人口学和临床特征的基线均衡脓毒性休克（Septic shock）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、机械通气基线均衡治疗期间两组抗生素使用均衡结果：纳入人群的28天病死率评价XBJ组28天病死率较对照组降低