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阿片类药物过量与便秘 1 内容提要 阿片类药物过量的处理 癌症患者便秘的原因 三种强阿片类缓释药物便秘发生率分析 阿片类药物便秘的防治原则 2 阿片类药物过量 奥施康定代谢： 血药浓度峰值 3小时 半衰期 4.5小时 5个半衰期代谢完全 处理： 24小时内密切监测呼吸抑制剂血压情况； 爆发痛可用即释吗啡处理 24小时后可按原剂量服用缓释阿片类药物 3 癌症患者便秘的流行病学调查 目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确数据 国外的数据： 宁养院里癌症患者接受便秘活性药物治疗情况的研究 约70~100%的患者需要进行治疗 晚期癌症患者的调查显示 约23%~80%的患者需要进行便秘治疗 4 晚期癌症患者常见症状调查 疼痛 疲乏无力 便秘 恶心 呕吐 抑郁 80 - 90% 75 - 90% 70% 50 - 60% 30% 40 - 60% 5 癌症患者便秘的原因 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） 止吐药，5-HT3类 阿片类止痛药 基础病：糖尿病，甲低等 6 癌症患者便秘的原因 肿瘤直接因素 --肿瘤阻塞肠道 -- 肿瘤外压肠管 -- 神经损伤 --脊髓损伤 --肿瘤或转移的淋巴结侵及神经 --高钙血症 7 癌症患者便秘的原因 肿瘤间接因素 --进食量减少 --脱水 --虚弱、体力差 --意识不清 --抑郁 --住院治疗，排便环境改变 8 癌症患者便秘的原因 多为药物治疗所致 原因： 很多的晚期癌症患者通常患有各种慢性疾病，曾经或仍然需要服用很多种药物，这些药物成为引起便秘的一个重要原因 9 ----与治疗有关的因素（医源性便秘） 导致医源性便秘的药物 含钙、铝的抗酸剂、硫酸钡、铋剂 砷、铝、汞、磷等中毒 肌肉麻痹剂 抗胆碱能药物 抗惊厥药 抗帕金森病药物 神经节阻断剂 单胺氧化酶抑制剂 抗肿瘤药物：长春碱 阿片类药物 5-HT3拮抗剂 三环类抗抑郁药 利尿剂 补铁剂 长期使用泻剂 10 阿片类药物仅是引起便秘原因之一 临终关怀医院的研究显示： 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物引起便秘的因素仅占 1/4 提示我们：对于接受口服强阿片类药物治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有很多种，阿片类药物仅是原因之一 Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9 关于缓泻剂与阿片类药物关系的研究 研究背景：临终关怀医院 87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂, 74%口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂 64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂 本研究提示：晚期癌症患者即使不服用阿片类镇痛药，其便秘的发生率也很高，并需要使用缓泻剂治疗 Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9 综上所述，癌症患者的便秘原因十分复杂，服用阿片类止痛药物肿瘤患者的便秘，并非全部或主要由止痛药引起！ 肿瘤科医生的任务是：仔细分辨便秘的真正原因，有的放矢，逐一解决 主题 一项回顾性对照分析：宁养院病人使用缓释吗啡、奥施康定、芬太尼透皮贴剂在疼痛、便秘、与监护者交流方面的差异 14 研究一 研究背景： 阿片类药物对于晚期癌痛病人效果明确 三种药物使用的选择仍有争议 明确药物的副作用成为一个重要选择条件 15 比较使用不同缓释类阿片类药物宁养院患者之间差异，观测指标分别是疼痛指数、便秘严重性、与监护者的沟通能力 16 研究目的： 17 研究设计： 一项回顾性研究，入选2002年7月1日和12月31日期间，来自多家宁养院及医学保健中心的12000例晚期癌症患者 评估患者使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂的临床疗效及安全性 Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06 使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂患者的便秘程度评分无显著性差异（P=0.174） 研究结果： 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘发生率，两者无统计学差异 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般情况、经济条件等多种因素综合考虑 19 结论： 研究二 20 便秘 国内研究：两组患者便秘发生率相似 21 随机、开放、