侵袭性垂体腺瘤的MRI表现与Bcl-2、Gal-3表达的相关性分析.pdfVIP

山西医科大学硕士学位论文 前 言 垂体腺瘤是常见的良性肿瘤，人群发生率一般为1/10 万。有的报告高达7/10 万。在 颅内肿瘤中仅低于脑胶质细胞瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的 10%，但在尸检中发现率为 20%～30%。近年来有增多的趋势。垂体腺瘤主要从下列几个方面危害人体：①垂体激素 过量分泌引起一系列的代谢紊乱和脏器损害；②肿瘤压迫使其他垂体激素低下，引起相应 靶腺的功能低下；③压迫蝶鞍区结构，如视交叉、视神经、海绵窦、脑底动脉、下丘脑、 第三脑室，甚至累及额叶、颞叶、脑干等，导致相应功能的严重障碍。垂体腺瘤好发年龄 为青壮年，对病人生长、发育、劳动能力、生育功能有严重损害，并造成一系列社会心理 影响。20 世纪70 年代以来，随着现代科学技术的突飞猛进，对垂体腺瘤的临床和基础研 [1] 究有了许多新进展，从而加深了对本病的认识，提高了诊断和治疗水平 。垂体腺瘤依据 [7] 生物学行为可分为：非侵袭性垂体腺瘤与侵袭性垂体腺瘤 。其中侵袭性垂体腺瘤以其特 有的生物学形态特征引起许多学者的关注。一般认为侵袭性垂体腺瘤（invasive pituitary adenomas，IPA）是指突破包膜生长并侵犯邻近结构的垂体腺瘤，常侵犯临近硬膜、颅骨、 [2] 海绵窦和包绕颈内动脉。IPA的概念最早是由Jefferson 提出的，并强调IPA 的两大特点： 硬脑膜侵犯及快速增长。它是一种介于恶性和良性腺瘤之间的肿瘤，治愈率低（17%）， 复发率高（33%～35%）。由于IPA可多方向生长，广泛侵犯鞍区周围结构，手术很难全 [17] 切，且术后复发率高 。常规用于诊断恶性肿瘤侵袭性的指标如：核分裂像、核异形、核 ， ， 深染、细胞坏死、细胞多形性等指标均难以有效区分侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤[7 8 9]。在 影像学方面，MRI以其良好的软组织对比度逐渐取代CT而成为诊断鞍区病变的首选。对 [11] 于蝶鞍四周的脑池、硬膜、海绵窦、空气等结构，MRI常可清晰显示 。目前，较为公认 的侵袭性垂体腺瘤的诊断方法是神经影像学与手术观察结合的结果。随着分子生物学的发 展，我们了解到基因、染色体及其蛋白质产物的改变，是造成良性生长的垂体腺瘤具有侵 袭性的基础，深入研究垂体腺瘤发生侵袭行为的分子机制将有助于制定有效的治疗方案， [12] 及时判断肿瘤的预后以及为治疗肿瘤提供新的方法和手段 。 B细胞淋巴瘤基因2（B-celllymphomagene 2，Bcl-2）是从人类B细胞滤泡状淋巴瘤 中分离出来的一种癌基因，其过度表达可延长肿瘤细胞生存，阻止细胞凋亡发生，增加肿 瘤的播散侵袭能力。半乳糖凝集素-3（Galectins-3，Gal-3）是一种内源性β半乳糖苷酶结合 凝集素，参与一系列生物学功能，包括细胞增殖和分化、肿瘤细胞黏附、血管生成、细胞 [18] 凋亡、肿瘤进展和转移等。Huang 等 研究表明：无论在mRNA水平还是蛋白水平，Gal-3 在侵袭性垂体腺瘤中的表达均较非侵袭性垂体腺瘤明显增高；且 Gal-3 和Bcl-2 的表达存 1 山西医科大学硕士学位论文 在正相关性。提示Gal-3 可能协同Bcl-2 的细胞凋亡抑制作用而对垂体腺瘤的侵袭性产生 [19] 影响 。通过对相