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NIPT的临床运用 西南医院产前诊断中心 姚宏 开展NIPT要明确的内容 一、为什么是NIPT？ 二、目标疾病：除21；13；18三体外，性染色体？ 其他染色体？微缺失、微重复？ 三、 DS筛查与NIPT该如何临床运用？ 四、 NIPT与胎儿超声检查该怎样关联？ 五、时限：晚孕可否行NIPT？ 六、双胎？ 七、临床运用 为什么是NIPT？ 胎儿DNA的特点和来源 基本特点： 1 含量有一定的变化规律。妊娠第4周开 始可检出胎儿游离DNA，随着孕周增加 而增加，存在个体差异，平均浓度7.5% 2 分娩后短时间内消失，平均半衰期为 16.3min (4-30min)， 2h就无法检出， 前次妊娠情况不影响再次妊娠检测结果 3 DNA片段较小，平均166bp左右。常规技 术很难检测 来源： 图1 临床试验数据浓度随孕周变化趋势 1 胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被 母体免疫系统破坏，胎儿DNA残留下来； 2 胎儿细胞凋亡； 3 胎盘滋养层细胞的凋亡 NIPT的基本原理 目标疾病：21；13；18三体 性染色体？ 其他染色体？ 唐氏综合征 唐氏综合征 (Down’s Syndrome): 俗称“先天愚型”，主要是由于细 胞中多出一条21号染色体所导致的疾病。严重智力障碍，绝大多数生 活无法自理。心智年龄发育迟缓，性格温驯、乐观开朗，素有“蜜糖 天使”之称。发生率1/600-800，中国的唐氏综合征患者数量目前已超 过100万，平均每年有约3万多名唐氏综合征婴儿出生。 正常男性核型:46,XY 47 ，XY ，+21 唐氏综合征的临床表现 唐氏综合征：患者面容特殊，两外眼角上翘，舌头常往外伸出，通 贯手等。患者绝大多数为严重智能障碍并伴有多种脏器的异常，如 先天性心脏病、白血病、消化道畸形等，给家庭和社会带来沉重的 经济负担和心理负担。 染色体核型类型 发生率 类型 92% 标准型21-三体 3~4% 易位型21-三体 2~4% 嵌合型21-三体 染色体核型类型 1、精子或卵子形成过程中21号染色体不分离，90%由卵子的21号染 色体不分离引起（标准型）47,XX(XY),+21 2、受精卵卵裂过程中21号染色体不分离（嵌合体） 46,XX(XY)[?]/47,XX(XY),+21[?] 3、双亲的平衡易位（易位型）46,XX(XY),rob(15;21),(p10;q10) mat 45,XX,rob(15;21) 46,XX,rob(21;21) 特点 一、偶发：育龄妇女每一次妊娠都 有生唐氏儿的可能。 二、母亲年龄：孕妇超过35岁时， 发病率急剧增高。但多数妇女在 35岁以前生孩子，所以80%的唐 氏综合征患儿是由35岁以下的孕 妇所生。 -- Edward综合征（18三体） 47,XX,+18 部分症状：早夭，智障，残指 自然发生率：1/8000- 1/2000 Patau 综合征（13三体） 47,XX,+13 部分症状：智力严重缺陷，兔唇，易发心脏病 自然发生率