杂质检查限度试验定量试验定量测定.PPT

2、中间精密度 中间精密度系指在同一试验室，由于试验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。 验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。 天数 操作者 仪器（或色谱柱） 第一天 A A B B 第二天 A B B A 第三天 A B(或A) B B(或A) 3、重现性 指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。 当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。 （六）检测限 检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。 该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证需要控制的杂质被测出。 1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。 检测限的测定是通过对一系列已知浓度被分析物的样品进行分析，并以能准确（或被可靠）地检测被测物的最小量或最低浓度来建立。 2、信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3：1 或2：1 时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限。 其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。 （七）定量限 定量限系指试样中的被分析物能够被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。 常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10：1 时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。 1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法。定量限一般通过对一系列含有已知浓度被测物的样品进行分析，在准确度和精密度都符合要求的情况下，来确定被测物能被定量的最小量。 2、信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般可接受的信噪比是10：1。 其他方法有基于工作曲线的斜率和响应的标准偏差进行计算的方法等。 无论用何种方法，均应用一定数量的样品，其浓度为近于或等于定量限，进行分析，以可靠地测定定量限。 （八）耐用性 耐用性系指测定条件发生细小变动时，测定结果保持不受影响的承受程度。 耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力。开始研究分析方法时，就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予以写明。 典型的变动因素包括： 液相色谱法中流动相的组成和pH 值，不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱，柱温、流速等。气相色谱法中载气及流速、不同厂牌或批号的色谱柱、固定相，担体、柱温，进样口和检测器温度等。经试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验，以确保方法有效。 (九）系统适用性试验 对一些仪器测试方法，在进行方法验证时，有必要将分析设备、电子仪器与实验操作、被测试样品等一起当作完整的系统进行评估。 系统适用性是对整个系统进行评估的指标。系统适用性试验参数的设置需根据被验证方法类型而定。 色谱方法对分析设备、电子仪器的依赖程度较高，因此所有色谱方法均应进行该指标验证，并将系统适用性作为分析方法的组成部分。具体验证参数和方法参考中国药典有关规定。 五、方法再验证 在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方改变、分析方法发生改变等，均有必要对分析方法再次进行全面或部分指标的验证，以保证分析方法可靠，这一过程称为方法再验证。 再验证原则： 根据改变的程度进行相应的再验证。 六、对方法验证的评价 1、有关方法验证评价的一般考虑 总体上，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进行，方法验证内容的选择和试验设计方案应合理、充分，验证过程应规范严谨。并非每个分析方法都要进行所有内容的验证。但同时也要考虑验证指标应充分，足以证明采用的分析方法的合理性。如杂质的限度,试验分析方法一般需要验证专属性和检测限，而对于精密度、线性、定量限等涉及定量测定的项目，则一般不需要进行验证。 2、方法验证的整体性、系统性和灵活性. 方法验证内容之间相互关联，是一个整体。 例如，对于鉴别项目所需要的专属性，一般一种分析方法不太可能完全鉴别被分析物，此时采用两种或两种以上分析方法可加强鉴别项目的整体专属性。 方法验证指标之间存在较多的关联性，可以相互补充。 如原料药含量测定采用容量滴定法时，专属性略差，但假如在杂质检测时采用了专属性较强的色谱法，则一般认为整个检测方法也具有较强的专属性。 总之，由于实际情况较复杂，在方法验证过程中，具体情况应具体分析，