铜绿假单胞菌所致VAP流行病学、发病机制和治疗.pptVIP

铜绿假单胞菌致病因子-3 Ⅲ型分泌系统(TTSS) 群体感应(QS)系统 外毒素A 外毒素A是铜绿假单胞菌分泌最多的一种外毒素，能直接抑制细胞蛋白质的合成，影响细胞功能 释放TNF,IL-10，IL-6和IL-8，抑制免疫因子的形成，降低宿主免疫防御功能，加重感染 TTSS可使细菌释放的毒素直接进入宿主细胞，与肺损伤密切相关 QS可使细菌具有相同的作用机制，如形成生物被膜、活动性、产生致病因子、细胞集合等 Berra L et al. Minerva Anestesiol 2010;76:824-32 VAP是ICU患者常见院内感染性疾病，铜绿假单胞菌在VAP患者体内检出率高 铜绿假单胞菌所致VAP患者病死率高，危害严重 铜绿假单胞菌通过细菌表面黏附结构在宿主呼吸道定植，同时释放毒性因子逃避宿主免疫防御，在宿主体内繁殖，导致肺部损伤 由于铜绿假单胞菌所致VAP病情严重，患者预后不佳。因此，对于铜绿假单胞菌所致VAP的治疗，权威指南推荐起始经验性联合治疗 ATS指南推荐亚胺培南联合其他抗菌药物治疗铜绿假单胞菌所致VAP 2005年ATS指南：晚发或伴有MDR病原体感染高危因素的HAP、VAP和HCAP患者抗菌药物选择 Am J Respir Crit Care Med, 2005;171: 388–416. 指南推荐亚胺培南联合抗假单胞菌氟喹诺酮类或氨基糖苷类治疗铜绿假单胞菌感染 亚太共识推荐亚胺培南治疗早发铜绿假单胞菌所致VAP 2008年亚太共识：早发VAP患者抗菌药物选择 Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92. 亚太共识推荐亚胺培南治疗晚发铜绿假单胞菌所致VAP 2008年亚太共识：晚发VAP患者抗菌药物选择 Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92. 指南推荐亚胺培南联合抗氟喹诺酮类或氨基糖苷类治疗铜绿假单胞菌感染 联合治疗降低铜绿假单胞菌感染的死亡率 荟萃分析显示，与单药治疗相比，联合治疗能显著降低铜绿假单胞菌所致菌血症的死亡率(比值比= 0.50, 95% CI 0.30-0.79) Safdar N et al.Lancet Infect Dis 2004; 4:519-27. 支持联合治疗 比值比 支持单药治疗 （95%可信区间） 研究 Tapper et al Lgra et al Mendelson et al Kuikka et al Hiff et al 汇总分析 OR:95%(CI) 0.56(0.17，1.75) 0.92(0.08，6.08) 0.45(0.06，3.66) 0.55(0.21，1.36) 0.42(0.19，0.90) 0.50(0.32，0.79) 0.01 0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 支持联合治疗 比值比 支持单药治疗 (95%可信区间) 亚胺培南对铜绿假单胞菌的杀菌速度快，1h杀菌活性达98.2% 1h杀菌活性(%) Matsuda K et al. Jpn J Antibiot. 2000 Dec;53(12):667-71. 亚胺培南迅速杀灭铜绿假单胞菌 一项抗菌药物对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性研究 亚胺培南与氨基糖苷类联合对铜绿假单胞菌具有协同作用 亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 亚胺培南与异帕米星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用 对24株耐药铜绿假单胞菌(对受试药物均耐药)的体外研究，评估不同联合方案的部分抑菌浓度指数之和 (FICIs)， FICIs=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC FICIs≤0.5 协同作用；0.5< FICIs≤1.0 部分协同作用； 1.0< FICIs≤4.0 无关作用； 4.0< FICIs 拮抗作用 MIC50/90:亚胺培南 64/128mg/L;阿米卡星64/512mg/L;异帕米星32/1024mg/L Song W et al. International Journal of Antimicrobial Agents .2003;21: 8-12 亚胺培南可有效治疗院内肺炎 临床有效率 一项多中心、前瞻性、随机、双盲、对照研究，评估亚胺培南(1g q8h)与哌拉西林/他唑巴坦(4 g/500 mg q8h)治疗院内肺炎的疗效和安全性，患者若怀疑铜绿假单胞菌感染，联合氨基糖苷类治疗 85/110 7