通过建模与模拟指导制剂处方筛选及溶出方法开发.pdfVIP

通过建模与模拟指导制剂处 方筛选及溶出方法开发 1 内容  DDDPlus软件概述  DDDPlus软件概述  案例1-指导制剂处方的优化  案例1-指导制剂处方的优化  案例2-探寻制剂的处方组成  案例2-探寻制剂的处方组成  案例3-摸索开发体外溶出方法  案例3-摸索开发体外溶出方法  总结  总结 2 处方筛选与溶出条件  如何简单快捷地合理设计制剂处方？  采用何种方法(微粉化、增溶剂、润湿剂等)提高 药物及制剂的溶出度?  能否在仿制药开发前期，提前获知影响制剂溶出 的敏感性参数?  如何快速建立与开发出合理的溶出方法? 3 传统的体外溶出方法 为得到某一制剂的溶出曲线，需开展大量的处方研究 同时进行大量的溶出试验 耗时、费力，不利于快速获取在研药物的溶出特征 制剂体外崩解与溶出模拟平台 DDD = Dose, Disintegration, Dissolution 4 DDDPlus 建模所需参数 制剂工艺  压片机压力  孔隙率  片剂大小  基质几何尺寸(仅缓释制剂) 原辅料性质  名称  类型(API, 润湿剂, 崩解剂, 其它)  盐根类型(如有)  分子量  logP或logD  扩散系数  pKa(s)  溶解度vs. pH  溶解因子  平均沉淀时间  粒子密度  粒径分布(分布类型, 均值, 标准  Mass transfer系数 差, # bins) 溶出介质  介质类型、组成  介质黏度  介质体积、pH  添加的表面活性剂 溶出设备  设备类型  转速  水相旋转速率  多阶段的溶出特征等 5 DDDPlus 特点  8种可模拟的剂型  5种常用的溶出方法  速释粉末剂  转篮法  速释胶囊  桨法  片剂(速释片, 迟释片, 双层片)  流通池法  聚合物基质（可/不可膨胀）  旋转桨碟法  速释包衣小丸…  μDiss Profiler  5种溶出数学公式