肾上腺撕拓受体阻断药.ppt

第三节肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists) 定义：能与肾上腺素受体相结合，其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。 根据对α受体、β受体的选择性不同，分为α受体和β受体阻断药。 一、 ?肾上腺素受体阻断药 能选择性与?受体结合，妨碍递质或受体激动药对?受体的作用，从而产生抗肾上腺素的作用。 ?1、?2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明 ?受体阻断药 ?1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 ?2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 竞争性拮抗药：酚妥拉明，哌唑嗪，育亨宾 非竞争性拮抗药：酚苄明 酚妥拉明 口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的20%，静注后1-5min作用达高峰，维持10-30min ； [药理作用] 选择性地阻滞α受体，对α1受体的阻滞作用为α2受体作用的3—5倍。 作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激动药对α受体的作用。 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。 机制：阻断?1受体作用+直接血管扩张作用。 2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降→反射性兴 奋交感神经→兴奋心脏。 (2)阻断突触前膜?2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏?1受体。 有时可致心律失常及心绞痛 3.其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 [临床应用] 1．防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压 。 也可作为术前准备和协助诊断 2．充血性心力衰竭和急性心肌梗死 扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏前、后负荷，降低左室舒末压与肺动脉压；增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。 扩张冠脉，通常不增加心肌耗氧量。 3．抗休克 增加心肌收缩力，增加心搏出量，降低外周阻力，解除微循环障碍，从而改善休克状态时的重要脏器血液灌注 。 但给药前应补足血容量，防止血压剧降。有人主张合用去甲肾上腺素或间羟胺，目的是拮抗去甲肾上腺素的α型作用，保留其β型加强心肌收缩力的作用。 4．外周血管痉挛性疾病，如雷诺病，也可用于血栓闭塞性脉管炎 。局部漫润注射对抗NE静滴外漏所引起的局部组织缺血或坏死。 [不良反应] 1.用量不当或有低血压时可引起严重低血压。 2. 出现迷走神经亢进症状，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。 3.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者慎用。 酚苄明(phenoxybenzamine) 对α1受体的阻滞作用约为对α2受体作用的10倍。以共价键与α受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性?受体阻断药。 口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药。 本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。持续时间长。 [药理作用] 特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持3~4天。 扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力： 静卧、血容量正常者，舒张压轻微↓； 高血压或低血容量者血压显著↓ 伍用舒血管药或有高碳酸血症血压显著↓ 降压→心率加快。 有较弱的抗组胺、抗5-羟色胺作用。 [临床应用] 1.抗休克 补足血容量 2. 嗜铬细胞瘤手术前治疗用药 3.外周血管痉挛性疾病 [不良反应] 体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激 哌唑嗪（prazosin） 选择性地阻断外周小动脉及静脉的α1受体→血压下降。 心率增加不明显，心排血量和肾血流也无明显影响。 对α2受体影响小。 降压作用中等偏强，与β受体阻滞药、利尿药合用，能增强疗效。 用于各种程度的高血压；也用于充血性心力衰竭。 “首剂效应” 明显 表现为首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在饥饿、直立位时更容易发生。 如临睡前首次服用0.5mg可避免发生。 乌拉地尔 具中枢及外周扩血管作用 外周扩血管：阻断突触后膜α1 受体 （也可 阻断突触前膜α2 受体） 中枢：激动延髓5-HT1A →交感神经兴奋 性维持在一定水平 抑制延髓心血管中枢交感反馈调节，防止降压时心率过快。 舒张V>A