二甲双胍相关性乳酸酸中毒的研究进展.pdfVIP

安　徽　医　学　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第３５卷第１期 １３０ ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０１４年１月　 二甲双胍相关性乳酸酸中毒的研究进展 王晓兵　综述　叶山东　审校 　　［关键词］　乳酸酸中毒；二甲双胍；肾功能不全；心功能不全；缺氧性疾病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－０３９９．２０１４．０１．０４９ 　　二甲双胍是一种双胍类的口服抗糖尿病药物，自１９５７年 显示，服用二甲双胍患者ＬＡ年发生率为６．３／１０万人，而未服 上市以来，其临床应用价值逐渐被发现。目前，许多学术组织 用二甲双胍患者 ＬＡ的年发生率为７．８／１０万人。２０１０年， ［６］ 如欧洲糖尿病研究学会（ＥＡＳＤ）、美国糖尿病学会（ＡＤＡ）和中 Ｓａｌｐｅｔｅｒ等 针对３４７个关于二甲双胍临床试验的研究进行系 华糖尿病学会（ＣＤＳ）等制定的共识或指南均将二甲双胍作为２ 统分析，显示每年有７０４９０人使用二甲双胍，而未使用二甲双 型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）治疗的一线用药，即推荐Ｔ２ＤＭ患者一经确 胍有５５４５１人，前者ＬＡ年发生率为４．３／１０万人，后者为５．４／ 诊应即刻接受生活方式干预和二甲双胍治疗［１，２，３］，并建议在无 １０万人。无论是乳酸水平的平均值还是从基线的净增加值，在 禁忌证的情况下应一直保留在治疗方案中。乳酸酸中毒（ＬＡ） 二甲双胍组和非二甲双胍组之间均没有差别。在这些前瞻性 是二甲双胍使用相关的严重不良反应，近年研究认为治疗剂量 比较试验和观察性队列研究中，与非二甲双胍组比较，没有证 的二甲双胍导致的ＬＡ很罕见，但如临床使用不当也可能导致 据表明二甲双胍可增加ＬＡ风险或者增加血乳酸水平。Ｂｏｄｍｅｒ ［７］ 血乳酸升高，甚至 ＬＡ发生，其中主要与患者肾功能不全 等 对瑞士５００４８例糖尿病患者进行在大样本病例对照研 （ＣＫＤ）、心功能不全、缺氧状态、高龄和合并使用造影剂等有 究，同样比较了二甲双胍和其他口服降糖药与ＬＡ之间的关系， 关。本文重点就二甲双胍相关性乳酸酸中毒（ＭＡＬＡ）的影响 研究发现，二甲双胍组ＬＡ风险很低（６例）并且不高于其他口 因素进行综述。 服降糖药组（年发生率分别为 ３．３／１０万人、４．８／１０万人）。 ［８］ Ｂｏｌｅｎ等 人也得出同样的结论。但最新一项病例对照研究表 １　二甲双胍与血乳酸水平及乳酸酸中毒 明，ＬＡ在糖尿病组比非糖尿病组发病率高，相比于二甲双胍， １．１双胍类药物升高血乳酸的机制　乳酸是糖酵解中间代谢产 糖尿病本身更是ＬＡ的危险因素，可能由于糖尿病导致的微血 ［９］ 物，由丙酮酸在乳酸脱氢酶的催化下还原而来，当丙酮酸生成 管病变造成的组织缺氧，进而增加ＬＡ风险 。 后若因缺氧而未及时氧化，便还原为乳酸。二甲双胍通过抑制 ２　肾功能不全与ＭＡＬＡ ［４］ 线粒体内乳酸向葡萄糖转化，引起乳酸堆积 。二甲双胍在肝 脏抑制糖异生酶，使乳酸代谢通路受阻。通过上述机制，二甲 二甲双胍主要经