现代生物制药工艺学（第二版）第十五章.ppt

15.2.4 胆固醇 （2）工艺过程 浓缩与溶解 结晶与水解 重结晶 3.检验 （1）鉴别 （2）检查 第十五章 脂类药物 重要脂类药物的生产 2 概述 1 15.1 概述 脂类药物在临床上的应用 2 来源和生产方法 1 15.1.1 来源和生产方法 1.直接从生物材料中提取 （1）预处理及提取 （2）脂类药物的分离 溶解度法 吸附分离法 （3）脂类药物的精制 15.1.1 来源和生产方法 2.化学合成或半合成法 用来源于生物的某些脂类药物，采用酶促合成或化学半合成的方法，对其分子进行结构改造，可以得到更高疗效的产品。如用香兰素及茄尼醇为原料可合成CoQ10，其过程是先将茄尼醇延长一个异戊烯单位，使成10个异戊烯重复单位的长链脂肪醇；另将香兰素经乙酰化、硝化、甲基化、还原和氧化合成2，3二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌。 15.1.1 来源和生产方法 3.生物转化法 来源于生物体的多种脂类药物亦可采用发酵、动植物细胞培养及酶工程等生物转化法生产。如用微生物发酵法或烟草细胞培养法生产CoQ10；用紫草细胞培养生产紫草素，产品已商品化；以花生四烯酸为原料，用类脂氧化酶-2［来源于绵羊精囊、Achlya Americana ATCC10977及Achlya bisexualis ATCC11397等微生物以及大豆(Amsoy种)］为前列腺素合成酶的酶原，通过酶转化合成前列腺素；以牛磺石胆酸为原料，利用Mortie-rella ramanniana菌细胞的羟化酶为酶原，使原料转化成具有解热、降温及消炎作用的牛磺熊去氧胆酸。 15.1.2 脂类药物在临床上的应用 1.胆酸类药物的临床应用 15.1.2 脂类药物在临床上的应用 2.色素类药物临床应用 色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、血卟啉及其衍生物。胆红素是由四个吡咯环构成的线性化合物，为抗氧剂，有清除氧自由基功能，用于消炎，也是人工牛黄的重要成分；胆绿素药理效应尚不清楚，但胆南星、胆黄素等消炎类中成药均含该成分；原卟啉可促进细胞呼吸，改善肝脏代谢功能，临床上用于治疗肝炎；血卟啉及其衍生物为光敏化剂，可在癌细胞中潴留，为激光治疗癌症的辅助剂，临床上用于治疗多种癌症。 15.1.2 脂类药物在临床上的应用 3.不饱和脂肪酸类药物临床应用 该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花四烯酸及二十碳五烯酸等。前列腺素是多种同类化合物之总称，生理作用极为广泛，其中前列腺素E1和E2(PGE1和PGE2)等应用较为广泛，有收缩平滑肌作用，临床上用于催产、早中期引产、抗早孕及抗男性不育症。亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸均有降血脂作用，用于治疗高血脂症，预防动脉粥样硬化。 15.1.2 脂类药物在临床上的应用 4.磷脂类药物临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者皆有增强神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良好的乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输作用，临床上用于治疗神经衰弱及防治动脉粥样硬化。卵磷脂也用于治疗肝病，脑磷脂还有止血作用。 15.1.2 脂类药物在临床上的应用 5.固醇类药物临床应用 该类药物包括胆固醇、麦角固醇及β-谷固醇。胆固醇为人工牛黄原料，是机体细胞膜不可缺少的成分，也是机体多种甾体激素及胆酸原料；麦角固醇是机体合成维生素D2的原料；β-谷固醇可降低血浆胆固醇。 15.1.2 脂类药物在临床上的应用 6.人工牛黄临床应用 本品是根据天然牛黄(牛胆结石)的组成以人工配制的脂类药物，其主要成分为胆红素、胆酸、猪胆酸、胆固醇及无机盐等，是上百种中成药的重要原料药。具有清热、解毒、祛痰及抗惊厥作用，临床上用于治疗热病谵狂、神昏不语、小儿惊风及咽喉肿胀等，外用治疗疔疮及口疮等。 15.2 重要脂类药物的生产 卵磷脂 2 猪去氧胆酸 3 胆固醇 4 前列腺素E2 1 15.2.1 前列腺素E2 1. PGE2结构和性质 15.2.1 前列腺素E2 2.PGE2工艺流程 15.2.1 前列腺素E2 3.工艺过程 （1）酶的制备 （2）酶转化 （3）粗品PG(含PGA和PGE)制备 （4）分离PGE2 （5）纯化PGE2 15.2.1 前列腺素E2 4.PGE2质量标准 （1）鉴别 PGE2为无色或微黄色无菌澄清透明醇溶液。 本品经硝酸银硅胶G(1∶10，质量比)薄层鉴定，PGE2注射液应只有PGE2点和微量PGA。 取本品1滴，加1%间二硝基苯甲醇液1滴，再加10%KOH甲醇溶液1滴，摇匀，即显紫红色。 取本品适量溶于无水甲醇中于278nm应无特征吸收峰，若加等体积1mol/L KOH，室温异构化15min，278nm处应有特征吸收峰。 15.2.1 前列腺素E2 （2）检查 含银量不得超过0.02%。 安全试验为取18～22g健康