多发性骨髓瘤的临床诊断和预后研究现状.ppt

多发性骨髓瘤的临床诊断和预后研究现状 南京医科大学附属苏州医院 苏州市立医院 李汉冲 MM的流行病学 美国发病率3/10万，仅次于淋巴瘤，居恶性血液病第2位 北美黑人 北美白人 亚洲人 （7.0/10万）（4-5.5/10万）（0.5-2.0/10万） 我国约1/10万 [Hoffman R,Hematology,2005:1501-1505] 发病年龄 欧美国家发病高峰为65-75岁，中位68岁，男多于女 我国中科院血研所统计432例，中位年龄57岁，其中40岁以下10.8%，男女之比为2.35:1 我国发病年龄低的原因： 1.人均寿命低 2.经济条件限制，未得诊断 3.人种和自然环境差异 MM的诊断 Durie和Salmon诊断标准（1986） 主要标准 1.浆细胞瘤由组织活检证实 2.BM中浆细胞30% 3.克隆性免疫球蛋白IgG35g/L或IgA 20g/L或24h尿中轻链≥1g（除外淀粉样变性） 次要标准 1.BM中浆细胞占10%-30% 2.单克隆Ig水平低于上述标准 3.有溶骨病变 4.正常免疫球蛋白IgM0.5g/L，IgA1.0g/L，或IgG6.0g/L MM的诊断 WHO诊断MM标准（2001）Br J Haemotol,2003,121:749 主要标准 1. BM浆细胞增多（30%) 2.组织活检有浆细胞瘤 3.M-成分：血清IgG35g/L或IgA20g/L或24h本周蛋白尿1g 次要标准 1. BM浆细胞10-30% 2.M-成分存在但低于上述水平 3.有熔骨性病变 4.正常免疫球蛋白减少50%以上：IgM0.5g/L， IgA1.0g/L或IgG6.0g/L MM的诊断 诊断MM标准的说明 1.至少有1项主要标准和1项次要标准 2.或至少有3项次要标准但必须包括1和2项 3.病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状 诊断MM的五大注意事项 浆细胞的比例：所有标准均把浆细胞定为30%，但不是绝对的 1.MM以局灶性生长为特点，往往需多部位穿刺 2. 典型的MM瘤细胞形态，即使不到30%也应考虑MM 3.在某些慢性病，如风湿病，TB，肾病，肝病，BM浆细胞可30%，但多为成熟浆细胞 诊断MM的五大注意事项 M蛋白 1.M蛋白对于诊断有时是不可靠的，但如果M蛋白20g/L则强烈提示MM 2.不要忽略正常Ig减少在MM诊断中的价值。如果M蛋白的量未达标或为0，此时正常Ig 减少，同时浆细胞升高伴形态异常，加上熔骨损害，也应作MM诊断 诊断MM的五大注意事项 轻链 1.血游离轻链（FLC）：正常人血FLC比率（游离?/?）为0.26-1.65，FLC比率异常的MGUS疾病进展的危险明显高于正常者 2.单克隆游离轻链的存在是MGUS克隆进展的标志 3.有一部分24h 尿中轻链1g者，如无临床征象，可诊断为特发性本周蛋白尿症 Blood,2005,106:812 诊断MM的五大注意事项 溶骨损害 1.MM溶骨损害检测的敏感性为：核磁共振CTX线同位素骨扫描 2.MM的骨病表现为破骨活性增强，而同位素骨扫描是检测有无骨合成，不能发现溶骨损害 诊断MM的五大注意事项 细胞遗传学异常 1.在现有的MM诊断标准中无遗传学异常 2.50%的MGUS和冒烟型MM（SMM）有14q32位点的IgH基因原发易位 3.遗传学异常认为是诊断白血病的金标准，但不能鉴别MGUS和MM 4.认为14号染色体易位和13号染色体缺失是MGUS发生的原发事件，如在此基础上出现新的基因异常则为MGUS进展为MM的主要因素，即双次打击（two-hit)学说。二次打击是一个随机事件，而不是累积的损害 Blood,2002,100:1417-1424 对新生血管的认识 血管新生是在已有血管的基础上，新血管形成 从淀粉样变性 MGUS SMM 初诊MM 复发MM，血管新生呈阶梯样增加 在MM中血管新生的增加与疾病活动、骨髓浆细胞的浸润、浆细胞增殖活性有关，具有不良预后 Clin,Cancer,Res,2002,8:2210 MM的分型 按M蛋