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国际LADA治疗专家共识解读与思考姓名:单位:首部国际LADA治疗专家共识的发布来自英国、意大利、中国、美国、西班牙、芬兰的6个国家的7位学者受邀组成国际专家组共同研讨制定此次国际LADA管理共识,2020年8月发表在《Diabetes》杂志BuzzettiR,ZhouZ,etal.Diabetes,2020.成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)Latentautoimmunediabetesinadults(LADA)又称为“缓慢起病的自身免疫糖尿病成人起病(起病年龄30岁)具有1型糖尿病(T1D)特点:胰岛自身免疫抗体阳性具有2型糖尿病(T2D)特点:起病时不依赖胰岛素治疗T1DLADAT2DFourlanosS,etal.Diabetologia,2005背景LADA的患病率高,为全球现象:占成人起病糖尿病患者的2-12%;中国数据:新发2型糖尿病患者的5.9%;自身免疫糖尿病患者的65%;患者数居世界首位,估测600万人越来越多证据提示,LADA患者临床特征和治疗目标与T1D和T2D存在差异。诊治可能依赖于临床医生的经验,缺少国际LADA专家共识XiangY,ZhouZetal.DiabetesObesMetab.2018ZhouZ,etal.Diabetes,2013国际LADA治疗专家共识的内容LADA患者的识别:总结LADA患者的临床特征、自身免疫抗体和遗传背景特征目前治疗方案的回顾:评估LADA患者胰岛素治疗、降糖药物和免疫治疗等研究质量LADA的诊疗建议:结合LADA的研究和ADA/EASD指南,提出新的LADA诊治策略,强调LADA个体化治疗,突出GADA和C肽在诊疗中的地位。BuzzettiR,ZhouZ,etal.Diabetes,2020LADA患者的临床特征LADA患者C肽衰竭比T2D快,比T1D慢多个临床研究发现,与T2D相比,LADA患者更年轻、更瘦,更少合并代谢综合征LiuL,ZhouZ,etal.DiabetesCare,2015.ZhouZ,etal.Diabetes,2013.LADA患者的临床特征虽然LADA患者比T2D患者更瘦、更少合并高血脂和高血压,但在校正心血管危险因素后,LADA患者发生心血管疾病的风险与T2D患者相似UKPDS85研究:n=567LADA患者随访17.3(12.6-20.7)年发生主要不良心脏事件(MACE)的Cox比例风险模型红色线为LADA,蓝色线为T2D;校正年龄、吸烟、种族、糖化、血脂、血压后,LADA患者的心血管事件发生与2型糖尿病患者相似(校正后HR0.90;95%CI,0.76-107;P=0.22)ErnestoMaddaloni,etal.DiabetesObesMetab,2019GADA是LADA患者最重要的自身抗体多个研究中不同胰岛自身抗体的阳性率谷氨酸脱羧酶抗体(GADA):最敏感,阳性率最高ActionLADA研究和NIRAD研究中,90-96%的患者GADA阳性;LADAChina研究中,67%的患者GADA阳性其他自身抗体:ICA,IA-2A,ZnT8A和新型抗体Tetraspanin7(阳性率21.4%)GADA滴度与LADA异质性相关,高GADA滴度LADA临床表型更像T1DShiX,ZhouZ,etal.Diabetologia.2019.LiuB,ZhouZ,etal.DiabetesMetabResRev,2020.LADA与其他自身免疫疾病相较于T2D,LADA患者更容易合并其他自身免疫疾病自身免疫糖尿病和非自身免疫糖尿病的TPO抗体阳性率自身免疫糖尿病和非自身免疫糖尿病的tTG抗体阳性率男性女性原始标化男性女性原始标化全国自然人群的流行病学调查(n=46239):在成人自身免疫糖尿病中,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)与组织转谷氨酰胺酶抗体(tTG-Ab)校正阳性率分别为16.3%,2.1%,高于T2D患者。XiangY,ZhouZ,etal.DiabetesObesMetab,2019.现有LADA诊断标准备受争议2005年IDS发布的LADA诊断标准是目前最常用、最重要的LADA诊断标准争议LADA的异质性最佳的年龄切点?LADY(latentautoimmunediabetesinyouth)中国LADA诊疗共识的LADA诊断切点为18岁起病6月内不使用胰岛素治疗:与早期使用胰岛素治疗矛盾IDS诊断标准:1)起病年龄30岁2)任一胰岛自身抗体
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