α地中海贫血课件ppt.pptx

α地中海贫血alphathalassaemia

严重贫血肝脾肿大骨骼异常外周血存在大量幼稚红细胞患者来自地中海沿岸的意大利和希腊地中海贫血

广东、广西、海南、四川、云南、台湾等携带者:3000万重型患者:1.5万

地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）：珠蛋白基因突变导致相应珠蛋白肽链合成障碍，造成类α链和类β链合成比例失去平衡所引起的溶血性贫血。

HBZHBZPHBAPHBA2HBA15?3?ααChr16HBE1HBG2HBG1HBBPHBDHBB5?3?Chr11ββ

αβαβHBZHBZPHBAPHBA2HBA15?3?Chr16HBE1HBG2HBG1HBBPHBDHBB5?3?Chr11

HBZHBZPHBAPHBA2HBA15?3?Chr16HBE1HBG2HBG1HBBPHBDHBB5?3?Chr11ααβββββββ

βββββ珠蛋白链沉降在红细胞膜上，使红细胞膜的变形能力降低，脆性增加通过狭窄的毛细血管挤压破裂，引起溶血性贫血

正常：α肽链和β肽链合成数量保持平衡。α地贫：α肽链合成数量不足，β肽链数量相对过剩，引起α地贫。β地贫：β肽链合成数量不足，α肽链数量相对过剩，引起β地贫。αβαββα

α地中海贫血简称α地贫，是一种常染色体遗传病，是由于HBA珠蛋白基因缺陷致使α链合成受到抑制而引起的溶血性贫血。

α地中海贫血的类型HBZHBZPHBAPHBA2HBA15?3?Chr165?3?Chr16

α地中海贫血的类型αA(αα)α0(--)α+(-α)单倍体：HBA2HBA15?3?Chr165?3?Chr165?3?5?3?5?3?

α地中海贫血的类型HbBart’s胎儿水肿综合征4个HBA基因全部缺陷，α0/α0（--/--）形成四聚体γ4，对氧的亲和力极高胎儿患者全身性水肿、发育不良、皮肤苍白、心脏肝脾肿大，腹部因腹水而隆起，最终导致胎儿死亡胎儿患者的父母往往都是α0地贫杂合子α0/αA（--/αα），再次生育子女发病风险为1/4α0/α0(--/--)5?3?5?3?HBA2HBA1

α地中海贫血的类型HbH病4个HBA基因中有3个缺失或者失活α0/α+（--/-α或--/ααT，T表示点突变）仅能合成少量的α链β链相对过剩，自身聚合成β4，即HbH患者一般在5岁之后发病，表现为轻至中度贫血，肝脾肿大，患者之间临床差异较大，较重的患者与β地贫表现相似，骨骼有改变，出现特殊贫血面容（引自）α0/α+(--/-α)(--/ααT)5?3?5?3?HBA2HBA1

α地中海贫血的类型轻型（标准型）α地中海贫血4个HBA基因中有2个缺失，α0/αA（--/αα）或α+/α+（-α/-α），能合成一定量的α链，仅表现出轻型贫血或无症状。α0/αA(--/αα)α+/α+(-α/-α)5?3?5?3?5?3?5?3?HBA2HBA1HBA2HBA1

α地中海贫血的类型静止型α地中海贫血患者仅缺失1个HBA基因，α+/αA（-α/αα），无临床症状。α+/αA(-α/αα)5?3?5?3?HBA2HBA1

α地中海贫血的分子机制HBA基因缺失HBA基因突变一条16号染色体上的两个HBA基因所在片段的缺失；一个HBA基因的缺失；有时缺失只涉及HBA基因的部分关键片段，残余的HBA基因片段大多无功能。

HBA基因之间发生了错误配对和不等交换一条16号染色体缺失HBA基因另一条16号染色体增加HBA基因两条16号染色体最终分配到不同的配子中

α地中海贫血的分子机制HBA基因缺失HBA基因突变HBA基因突变可以导致mRNA无功能、不稳定或无法形成，使α链合成障碍或合成量减少。HBA2基因第125位密码子突变（CTG突变为CCG）终止密码子突变（TAA突变为