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毒理学基础

毒理学基础

第⼀章绪论

1、卫⽣毒理学（Health/hygienicToxicology）是利⽤毒理学的概念和⽅

法，以预防医学⾓度，研究⼈类⽣活和⽣产活动中可能接触到的外来化合物对机体损害作⽤及其机理的学科。卫⽣毒理学属于

预防医学的范畴，也是毒理学的重要分⽀学科。

2、毒理学（Toxicology）是研究外源化学物对⽣物体损害作⽤及其毒作⽤机制

的科学。

3、现代毒理学：是研究外源性有害物质（包括化学、物理和⽣物因素）对⽣物

体及⽣物系统的损害作⽤、⽣物学机制、进⾏安全性评价和危险度管理的科学。其基本任务是发现毒性、探讨机制、有效预防

和科学管理。

4、现代毒理学依据其研究内容和研究⽬的可分为描述毒理学、机制毒理学和管

理毒理学三个分⽀领域。

5、描述毒理学(descriptivetoxicology)：指利⽤毒理学原理及⽅法，研究

外源化学物对机体损害作⽤，对其毒性进⾏描述及鉴定。

6、机制毒理学(medchanistictoxicology)：是在毒性鉴定基础上，采⽤⽣物

化学、细胞⽣物学、分⼦⽣物学、基因组学、蛋⽩组学、代谢组学等“组学”

⽅法及其他研究⽅法，在细胞和分⼦层⾯上对外源化学物毒性作⽤机制及调控机制进⾏的系统研究。

7、毒理学研究⽅法：实验研究（体内实验、体外实验）和⼈群调查（流⾏病学

调查、毒性临床观察、志愿者试验）。

8、Paracelsus提出所有物质都是毒物，不存在⾮毒物质，剂量决定⼀种物质是

毒物还是药物。

9、意⼤利医⽣Pamazzini被誉为职业医学的创始⼈。

10、近代毒理学之⽗Orfila。

11、美国于1906年通过第⼀部《美国⾷品与药品法》。

12、1937年发⽣磺胺导致患者急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”。

13、毒理学展望：⑴从⾼度综合到⾼度分化；

⑵从整体动物实验到替代实验；

⑶从毒性定量描述到毒理作⽤机制探讨；

⑷从构效关系到毒性预测；

⑸从危险度评定到危险度管理；

⑹从现代毒理学到系统毒理学。

14、3R法：既优化毒理学试验⽅法和技术，减少实验动物数量和痛苦，取代整

体动物实验的⽅法。（4R-责任⼼）

第⼆章毒理学基本概念

1、毒性（toxicity）:是指化学物引起机体有害作⽤的固有能⼒。毒性是⼀种

物质固有的性质，主要取决于物质的化学结构。

2、中毒（poisoning）：即是⽣物体受到毒物作⽤⽽引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

3、靶器官(targetorgan)：外源化学物直接或主要损害的器官就称为该物质的

靶器官。

4、毒效应（toxiceffect）：在特定条件下，化学物对机体产⽣的有害作⽤称为

毒效应，也称为毒性作⽤或毒作⽤。

5、毒效应与毒性的区别：毒性是化学物固有的⽣物学内在属性，我们不能改变

化学物的毒性，⽽毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的⽣物学改变，是化学物有害作⽤的外在表现，改变条件就

可能影响毒效应。

6、毒效应谱(spectrumoftoxiceffects)：是由外源化学物作⽤于⽣物体，

随剂量的增加所表现出来的⼀系列不同⽣物学效应构成，可以表现为：①外源化学物的机体负荷增加；②意义不明的⽣理和⽣

化改变；③亚临床改变；

④临床中毒；⑤死亡。毒效应谱还可包括致癌变、致突变和致畸变作⽤。

7、毒效应分类：（1）速发或迟发性毒作⽤；（2）局部或全⾝毒作⽤；（3）可逆

或不可逆作⽤；（4）超敏反应；（5）特异质反应。

8、毒物（poison）：是指在⼀定条件下，以较低剂量进⼊机体就能⼲扰正常的⽣

化过程或⽣理功能，引起暂时的或永久的病理改变，甚⾄危及⽣命的物质。

9、外源化学物(xenobiotics)：是指存在于⼈类环境中，可能与机体接触并进⼊

机体，在体内呈现⼀定的⽣物学作⽤的⼀些化学物质。

10、⽣物学标志(biomarker)：是指能反映已被机体吸收的外源化学物或其⽣物

学后果的各类测定指标，可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

11、效应(effect)：⼜称量反应(gradualresponse)，表⽰暴露⼀定剂量外源化

学物后所引起的⼀个⽣物个体、器官或组织的⽣物学改变。此种变化的程度⽤计量单位表⽰。

12、反应(response)：⼜称质反应，指暴露在某⼀化学物的群体中，出现某种效

应的个体在群体中所占⽐率，⼀般以百分率或⽐值表⽰。观察结果只能以计数资料表⽰。

13、毒性上限参数(dose-response/effectrelationship)：是在急性毒性试验

中以死亡为终点的各项毒性参数。

⑴绝对致死剂量或浓度（LD

100或LC

100