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中乘岳学命
急性髓系白血病(复发难治部分)中国诊疗指南
中柔备学命
AML复发的诊断标准
NCCN2011AML复发定义为:
>完全缓解后外周血重新出现白血病细胞
或
>骨髓原始细胞>5%(除外其他原因如巩固化疗后骨髓
重建等)
或
>髓外出现白血病细胞浸润
中柔备学命
难治性AML诊断标准
难治性AML诊断标准:
1.标准方案诱导化疗2个疗程未获完全缓解
2.第1次完全缓解后6个月内复发者
3.第1次完全缓解后6个月后复发、经原方案再诱导化疗
失败者
4.2次或2次以上复发者
5.髓外白血病持续存在
中柔备学命
难治性白血病的主要原因
原发耐药
白血病细胞耐药
继发耐药
反复化疗诱导白血病细胞对化疗药物产生耐药
—化疗前即存在的耐药
中柔备学命
复发、难治AML的治疗原则
难治性白血病的治疗原则包括:
1.使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案
2.中、大剂量的阿糖胞苷组成的联合方案
3.造血干细胞移植(HSCT)
4.使用耐药逆转剂*
5.新的靶向治疗药物或生物治疗等*
*由于疗效有限或尚处于试验阶段,暂均归为临床研究方法
中柔备学命
复发、难治AML的治疗方案
1.使用与原方案无交叉耐药的新药组成的化疗方案或加大药物剂量
如将柔红霉素(DNR)换为去甲氧柔红霉素(IDA)、阿克拉霉素(Acla)或米托蒽醌(Mitox),或加用原治疗方案中未用过的药物如高三尖杉酯碱(HHT)、氟达拉滨(Flu)、足叶乙甙(VP-16)、吖啶类(AMSA)药物或联合三种化疗药物等。
2.中、大剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合一线药物或联合新药
3.预激方案
改变治疗策略,利用粒细胞集落刺激因子使处于GO/G1期的细胞进入增值期,有利于化疗药物将其杀灭。
4.选择化疗方案时应考虑患者的年龄、全身状况以及早、晚期(<
或>6个月)复发*等因素。
*早期复发以6个月为标准,NCCN2011指南早期复发定义为12个月内。
所有年轻的复发难治性白血病患者,CR后应尽早进行异基因HSCT。
①中、大剂量Ara-C联合IDA/Mitox/Acla/VP-16等
②FLAG方案
早期复发→③HHT+Ara-C+蒽环类药物
→④预激方案,
⑤新药研究
晚期复发→可再次使用原先有效的方案,如IDA+Ara-C等
中柔备学命
复发、难治AML治疗标准流程图
年龄<60岁
确诊为复发、
难治性AML
①临床研究
②积极的支持治疗
③预激方案
晚期复发→可再次使用原先有效的方案
早期复发
→
年龄>60岁
1.含中、大剂量阿糖胞苷(Ara-C)的方案:
Ara-C1-3g/m²q12hd1,3,5,7联合IDA10mg/m²d2,4,6或DNR45mg/m²或Mitox或VP-16或Ara-C2-3g/m²ql2h,d1-6
2.FLAG方案[阿糖胞苷(Ara-C)+氟达拉滨(Flu)+G-CSF(GM-CSF)]
Flu30mg/m²,第1~5天;
Ara-C1-2g/m²,Flu用后4小时使用,第1~5天,静脉滴注3小时。G-CSF(GM-CSF)200μg/m²/d,第0~5天;
3.CAG方案[阿克拉霉素(Acla)+阿糖胞苷(Ara-C)+G-CSF(GM-CSF)]
阿克拉霉素(Acla)20mg/d,第1~4天“;
阿糖胞苷(Ara-C)20mg/m²,分两次皮下注射,第1-14天。
G-CSF(GM-CSF)150μg,ql2h,第1~14天;
4.HAA方案[高三尖杉酯碱(HHT)+阿糖胞苷(Ara-C)+阿克拉霉素(Acla)]
高三尖杉酯碱HHT)2mg/m²/d,第1~7天(或HHT2mg/m²/d,bid,第1~3天);阿糖胞苷(Ara-C)100-200mg/m²ld,第1~7天;
阿克拉霉素(Acla)20mg/d,第1~7天。
#可以延长到7~8天
考
复发、难治AML治疗方案举例
中柔备学命
复发、难治AML治疗方案举例
5.HAD方案[高三尖杉酯碱(HHT)+阿糖胞苷(Ara-C)+柔红霉素(DNR)]
高三尖杉酯碱(HHT)2mg/m²/d,第1~7天;
阿糖胞苷(Ara-C)100-200mg/m²/d,第1~7天;
柔红霉素(DNR)40mg/m²ld,第1~3天。
6.ME方案[米托蒽醌(Mitox)+足叶乙甙(VP-16)]
米托蒽醒(Mitox)10mg/m²dl-5;
足叶乙甙(VP-16)100mg/m²d1-5
·IDA-FLAG:
dela
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