311-药物临床试验现场检查中的常见问题.pptVIP

311-药物临床试验现场检查中的常见问题医药类中职生毕业后，主要面向药品生产企业和医药商业企业工作，尤其是准备到医药生产企业检验分析岗位工作的学生，须掌握基本的药品质量检验分析常规知识和实验操作分析技能是尤其必要的。

分析化学是在数学、物理、化学基础上建立起来的一门学科，分析化学包括定性分析和定量分析两部分。定性分析论述如何求出分析试样中含有什么组分，定量分析论述如何测定试样中指定物质的含量。

一、药品质量分析依据和分析项目

在药厂中，由于所用的原材料和生产过程都是已知的，因此主要是通过定量分析的手段来指导控制生产过程。而药厂用的分析化学内容具有鲜明的药物分析特点，其分析对象包括进厂的原料，制药全过程的控制，药品质量和临床使用，药品流通领域效期内的在库贮存、养护过程中的变化，它也是执行《GMP》（GMP――药品生产质量管理规范）、《GSP》（GSP――药品经营质量管理规范）、《中国药典》的重要工具和手段。所以在药物的定性定量分析中，是根据药品质量标准规定来检验一个药物的质量，它一般包括以下项目：

一）：性状是指待测药品的外观（晶形色泽、澄清度等）以及各项物理常数（比旋度、折光率和吸收系数等）。药物的性状是药品质量的表征之一，可因生产条件不同而略有差异，但都应该符合规定。

二）：鉴别就是判断药物的物理、化学性质是否符合规定，一般是从沉淀与溶解、色谱分离、红外吸收图谱等来判定药物是否符合规定，尤其是在变更生产工艺或过程中有变动因素时，要特别注意产品有无质的变化。

三）：检查就是判定药品在生产或贮存过程中可能引入的杂质是否符合规定。杂质分为：一般杂质（如：氯化物、硫酸盐、重金属、水份、炽灼残渣等）和特殊杂质（如：药物本身的降解物、副反应的产物等），药物在生产过程中多少都带有一些杂质，这些杂质无治疗作用，有些对人体有害或影响药物的稳定性等。

四）：含量测定就是确定药物有效成分的含量是否符合规定。药物通过鉴别、检查、合格后即进行含量测定。药典中收载的药物一般均规定有具体的含量标准，含量测定不仅能证明药物的真伪、纯度，而且也是证明药物疗效的一个重要环节。常用方法有物理学的、化学的以及生物学的方法。其中应用最为广泛的是容量滴定的方法，其次是分光光度法及生物测定法。

任何一种药品，供临床使用之前，都必须制成适合医疗或预防使用的的形式，这就是药物制剂。常用的药物制剂有片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、气雾剂、栓剂等。另根据含有效成分的多少，又可分为单方制剂和复方制剂。从原料药制成制剂，要经过加工，如片剂生产，要加入一些赋形剂（如：淀粉类、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸镁、滑石粉等），因此在片剂含量测定时，如主药含量较大且测定方法不受赋形剂的影响时，一般可采用直接测定法、中和滴定法，若有些赋形剂对主药测定有干扰时，应根据其特性，选择合适的指示剂或隐蔽剂，消除其干扰后再用非水滴定法测定；若主药很少时，一般采用分光光度法、比色法、色谱分析法等微量测定方法等。再比如注射剂的生产，在其制备过程中除主药与溶剂外，还要加一些附加剂：1）抗氧化剂：如：Na2SO3、Na2S2O3等，2）助溶剂：苯甲酸钠、水杨酸钠、Na2S2O3等，3）抑菌剂：苯酚、三氯叔丁醇等，4）止痛剂：苯甲醇、利多卡因等，5）渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖，因此在测定注射剂的含量时，如主药含量较大时且对热稳定者，可直接蒸干后用重量法或用与原料药相同的方法测定，若对热不稳定者，可用有机溶剂提取后再测定，将其干扰排除后再依标准测定。

二、维生素C片药品质量分析实验和操作

依据中国药典标准，对维生素C片（规格：100mg）依法检定如下：（实验环境温度：280C；相对湿度：70%）

一）：性状本品外观为白色片，符合药典规定

二）：鉴别取本品的细粉适量（约相当于维生素C1.0g），加水20ml，振摇使维生素C溶解

（1）取溶液5ml，加硝酸银试液0.5ml，即生成黑色沉淀，符合药典规定

（2）取溶液5ml，加二氯靛酚钠试液1-2滴试液的颜色既消失，符合药典规定

三）：检查（溶液的颜色）取本品的细粉适量（相当于维生素C1.0g）加水20ml，振摇使维生素C溶解，滤过，滤液分光光度法，在440nm处测定吸收度，不得过0.07。

仪器：752B分光光度计

吸收度：样品1A空白=0.002A1=0.026

A样一=0.026-0.002=0.024

样品2A空白=0.002A2=0.013

A样二=0.013-0.002=0.011

样品1、样品2均未过0.07符合药典规定

四）：含量测定取本品20片，精密称定，研细，精密称取