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硬帖必看！肝癌最全治疗方案汇总！

主要内容

1、肝癌的概述

2、晚期肝癌的靶向治疗汇总

3、晚期肝癌的免疫治疗进展

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肝癌概况

一、原发性肝细胞癌（HCC）的流行病学：

*众所周知我国是肝癌大国，世界上半数以上的肝癌都发生在我国。

*我国的HCC80%以上都是发生于乙型肝炎病毒感染背景下，多数经历肝炎、肝硬化过程，即俗称的肝癌三部曲。

*?肝癌恶性程度很高，被誉为”癌中之王”。早期不易发现，如果不经过合理治疗中晚期患者存活时间不足半年，五年生存率只有12%。

*?《2018全国最新癌症报告》统计数据显示，肝癌是我国男性发病率第3位恶性肿瘤，也是致死率第2位的恶性肿瘤。

二、肝癌的诊断流程

*病理诊断：肝占位穿刺或手术标本的病理活检或/和细胞学检查仍是诊断肝癌的金标准。

*临床诊断：结合患者肝炎或肝硬化病史，影像学检查和血清AFP水平，在排除妊娠、胚胎来源肿瘤和活动性肝炎后可临床诊断肝癌。

*建议有乙肝病史以及慢性肝炎病史的患者，超过50岁以后每6个月进行一次肝癌的筛查，检查内容包括肝脏超声及甲胎蛋白监测。普及和开展肝癌的早诊早筛是我国防控肝癌的最重要的策略之一。

三、肝癌的诊疗流程

*肝癌诊疗治疗手段很多，从手术切除到射频消融到TACE到放疗以及全身治疗，是典型的多学科支撑下的综合治疗体系。全身治疗包括化疗（唯一证明有效的化疗方案为FOLFOX4方案）以及靶向和免疫治疗。

*肝癌治疗手段选择主要依据体力评分（PS评分）、肝脏代偿功能（Chid-Pugh分级）以及TNM分期。肝癌中特别要注意的是肝癌多发生于慢性肝病的基础上，病灶中心是肿瘤组织，而病灶周围是异常的肝组织，肝功能如果进入失代偿期已不适合接受病因治疗，因此保留良好的肝脏功能是患者接受有效治疗的先决条件。

四、肝癌分子发生机制尚不明确

*相比乳腺癌、非小细胞肺癌，HCC发生发展分子机制更为复杂，涉及多条信号通路的改变。

*肝癌的异质性很强，这种异质性不仅存在患者间，还存在于肿瘤不同部位和不同细胞间；

*至今尚未发现强势突变，驱动基因不明确，单靶点TKI选择和疗效有限。

五、肝癌中常见的基因突变

随着二代测序的发展，科学家揭示了HCC中存在的变异有20多种。肝癌中的突变主要集中在Wnt/β-catenin、p53细胞周期、Ras/Erk信号通路，以及与维持端粒酶稳定和血管生成相关通路中。突变类型包括点突变、缺失、拷贝数扩增、表观遗传学的改变等，这种广泛而非特异的基因变异使得HCC的精准医疗困难重重。目前能够针对的靶点主要是VEGF通路，因此后面所列举的肝癌靶向治疗基本都是覆盖VEGFR的多靶点TKI。

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晚期肝癌的靶向治疗汇总

1、索拉非尼：

肝癌治疗史上第一个靶向药物，稳坐晚期肝癌一线治疗头把交椅长达10年，索拉非尼的出现改变了晚期肝癌患者的生存结局。

SHARP研究：索拉非尼用于治疗晚期不可切除肝癌的全球，多中心，开放，随机对照3期临床研究：

*中位OS：10.7个月VS.7.9个月，HR0.69，P=0.00058，对比安慰剂总生存时间延长44%

*中位TTP；5.5个月VS.2.8个月，HR0.58，P=0.000007，疾病进展时间延长73%

ORIENTAL研究（东方人群）

*中位OS：6.5个月VS.4.2个月，HR0.68，P=0.014，对比安慰剂总生存时间延长47%

*中位TTP；2.8个月VS.1.4个月，HR0.57，P0.001，疾病进展时间延长74%

2008-2012年一项前瞻性3期真实世界研究相比以上临床研究数据有进一步提高，亚洲人群OS时间从6.5个月提高到10.7个月。

索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手足综合症。但是索拉非尼治疗后患者很快会面临耐药问题。十年前索拉非尼耐药后则陷入无药可用的尴尬境地。

2、瑞格非尼

过去十年间经历了多个临床试验的失败，直到2017年瑞格非尼的RESORCE研究取得成功，瑞格非尼的成功也标志着肝癌治疗进入了索拉非尼后时代。

RESORCE研究：瑞格非尼用于治疗索拉非尼治疗进展后或不可耐受的肝癌患者，是全球，随机，双盲，开放标签的3期临床研究。

*瑞格非尼在索拉非尼耐药的患者中降低其37%的死亡风险，降低了54%的疾病进展和死亡风险。中位OS：10.6个月VS.7.8个月，HR0.63，P0.0001；中位PFS：3.1个月VS.1.5个月，HR0.46，P0.0001

*探索性分析N-S序贯治疗，即索拉非尼治疗进展后10周内开始瑞格非尼治疗，可使患者的mOS达到26个月

*不良反应主要有手足综合症、疲劳、高血压等，但是与其他肿瘤中观察到的一致，没有出现新的安全问题。

*FDA已于2017年8月16日批准瑞格