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无创神经调控技术辅助阿尔茨海默病治疗的中国专家共识(2023)要点

摘要:痴呆(dementia)是一种发病率高的以获得性认知功能损害为核心

的综合征。遗忘型轻度认知障碍(aMCI)是阿尔茨海默病(AD)的早期阶段。

近年来关于AD的大型药物临床试验屡屡宣告失，而非药物治疗备受重

视。无创神经调控是一类非侵入性脑刺激技术(NIBS),包括重复经颅磁刺激

(rTMS)、经颅直流电刺激(tDCS)等,目前rTMS、tDCS在改善AD认知功

能方面已取得一定进展，而且安全性高、靶向性好，故被认为是AD治疗的

新契机。然而,目前尚缺乏对rTMS、tDCS相关研究的系统性总结与评价。

本共识总结现有无创神经调控技术辅助AD治疗的研究证据，依据技术类

别对AD痴呆期及aMCI适宜治疗方法作临床推荐，并对rTMS与tDCS的

进一步优化进行展望。

痴呆是一种以获得性认知功能损害为核心，导致患者生活、学习、工作和社

会交往能力明显减退的临床综合征。阿尔茨海默病(AD)是痴呆的主要类型,

它是一种隐匿起病、进行性发展、致残乃至致死的神经退行性疾病,以记忆

等认知受损、生活能力下降为主要表现,B淀粉样蛋白沉积(老年斑)和Tau

蛋白过度磷酸化(神经原纤维缠结)为其典型病理特征。AD正在影响着世界

范围约5000万人，预计2050年AD患病人数将达1.5亿。2021年发表的

我国一项大型流行病学调查结果显示,260岁老年人群中痴呆患者约1507

万人,AD患者983万人。遗忘型轻度认知障碍(aMCI)是AD的早期阶段,

患者表现为与其年龄不相符的认知损害，而日常生活能力尚可。在aMCI

阶段及时干预延缓其向痴呆转化，对AD患者进行有效治疗尤为重要。

近年来，关于AD的大型药物临床试验均因不良反应、中期疗效不达标等原

因宣告失。目前临床使用的5种通过美国食品药品监督管理局(FDA)批

准的药物对认知功能改善作用十分有限，更无法逆转AD持续进展。经FDA

批准的新药&淀粉样蛋白抗体Aduhelm(aducanumab)及我国上市的新药

甘露特钠胶囊GV971,虽然临床试验提示有一定疗效，但最终疗效仍有待

验证。目前,AD的非药物治疗备受重视。多种非药物疗法包括社会心理治

疗、认知干预、运动疗法、物理疗法等被证实可促进AD康复，其中物理疗

法中的无创神经调控技术被认为是AD治疗新契机。世界神经调控学会将

神经调控定义为通过侵入性或非侵入性技术,利用物理性或化学性手段改

变神经系统信号传递，调节神经元及神经网络活动，引起特定脑功能改变的

生物医学工程技术。针对AD的有创调控技术主要为深部脑刺激，虽然现有

证据提示其可改善AD症状，但手术风险高且疗效尚不肯定。无创神经调控

是一类非侵入性脑刺激技术(NIBS),主要包括重复经颅磁刺激(rTMS)、经颅

直流电刺激(tDCS)、经颅交流电刺激(tACS)及耳迷走神经刺激(taVNS)等,

其安全性高、费用低，因而具有广阔应用前景。现有AD治疗研究主要采用

rTMS和tDCS两种技术,其在改善认知功能方面取得了一定的进展，具有一

定临床参考价值。然而，目前尚缺乏对其相关研究的系统性总结与评价。

本共识总结现有无创神经调控技术辅助AD防治的研究证据，依据技术类

别对AD痴呆期及aMCI适宜治疗方法作临床推荐。

1文献检索与研究选择

2重复经颅磁刺激(rTMS)和经颅直流电刺激(tDCS)及其用于AD和MCI

治疗共识推荐

2.1rTMS

rTMS是现有无创神经调控治疗技术中最常用的一种。2019年10月，国家

卫生健康委员会发布的"国家精神医学中心设置标准”和"国家精神区域医

疗中心设置标准”中,均已将rTMS纳入关键技术清单。

2.1.1原理概述：rTMS主要根据电磁感应原理,通过脉冲电流在线圈内产

生磁场，透过头皮和颅骨作用于大脑皮层，产生局部微弱电流，改变皮层电活

动及神经细胞兴奋性，进而起到治疗作用。2.1.2操作方法：进行rTMS

治疗前，应选定刺激靶点和参数，并选用适当的刺激线圈。

⑴刺激靶点：

(2)刺激频率：

⑶刺激强度：

(4)刺激线圈：

2.1.3推荐方案：

A(1D)痴呆期患者推荐意见：

现有采用rTMS刺激DLPFC治疗AD的证据相对较多，故优先推荐(方案一)。

以顶叶为靶点的刺激方式可参照方案二至四。如单一靶点无效，推荐进行多

靶点联合刺激(方案五)。方案六基于个体fMRI图像确定刺激靶点,较基于

结构像定位靶点更加精准，但需