第十章 T细胞2017)完整版.pptx

第十章 T 淋巴细胞;Introduction;第一节 T淋巴细胞的分化发育;T、B细胞分化、发育过程是TCR、BCR基因重排，形成功能性TCR、BCR及T细胞库、B细胞库的过程（机体所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和）。

T细胞库和B细胞库每个T细胞和B细胞克隆通过TCR、BCR特异性识别抗原。

赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。;T细胞库具有两个特性：

MHC限制性自身耐受

T细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR表达、MHC限制性、自身耐受。;过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T

表型：DN(double negative， CD4-CD8-)→DP(double positive， CD4+CD8+)→SP(single positive，CD4+或CD8+)

重要事件：1、功能性TCR的表达2、阳性选择

3、阴性选择;TCR肽链的组成

TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体TCR T：95%~99%

TCR δT ：1%~5%;TCRαβ链基因的重排

T、B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。

DN阶段：β链基因重排（V-D-J）DP阶段：α链基因重排（V-J）

表达功能性的TCRαβ;DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP

与MHC I结合者－－CD8＋T

与MHC II结合者－－CD4

＋T

不能结合/亲和力过高的DP细胞凋亡，占总数的95％。;SP—MHC I/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ、DC提呈）

高亲和力结合—凋亡;T细胞在胸腺中的分化发育;初始T细胞（naive T cell）：

尚未接触抗原的成熟T细胞

T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：

不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞

记忆T细胞。;一、TCR-CD3复合物

T细胞特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。;TCR（Tcellreceptor）参与抗原识别的膜分子与CD3形成复合物。

4种肽链：α,β,γ,δ2种异源双聚体：;ab-TCR;CD3分子的结构和功能;免疫受体酪氨酸活化基序

（immunoreceptortyrosine-basedactivation

motif，ITAM）：

由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V

（酪氨酸-2个任意氨基酸-亮氨酸或缬氨酸）保守序列。ITAM的磷酸化后，与ZAP-70的结合是T细胞活化信号传导过程早期阶段的重要生化反应之一。;TCR-CD3复合物生物学功能

特异性识别Ag

TCR：特异性识别Ag-Ag肽-MHC复合物.CD3：①稳定TCR的结构.

②传递T细胞活化信号1.;成熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子的其中一种。

CD4、CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。; 细胞膜表面单链糖蛋白，胞膜外含4个IgSF结构区。

主要表达于辅助性T细胞（ThCell)。

通过远膜端的2个结构域与MHC-II类分子的β2区域结合，稳定TCR－抗原肽－MHCII复合物－－Th细胞激活的辅助受体（Co-Receptor)

参与细胞内信号转导：胞浆段直接与酪氨酸蛋白激酶P56LCK相连,可促使CD3分子的ITAM基序酪氨酸磷酸化.

CD4分子是HIV受体;;CD8分子功能;三、协同刺激分子;主要的协同刺激分子配/受体;CD28表达于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞 。

配体为B7，包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，主要表达于专职APC 。

CD28与B7结合后产生协同刺激信号（co-stimulatorysignal），使T细胞活化

（信号2）;CTLA-4(CD152)表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞。

CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。

免疫受体 氨酸抑制基序（immunoreceptor

tyrosine-basedinhibitionmotif，ITIM）：ITIM中的 氨酸残基被磷酸化后，募集蛋白质 氨酸磷酸酶，这些磷酸酶通过对T细胞活化途经中重要信号分子的去酸化，从而抑制T细胞活化信号的转导。;CTLA-4与B7结合后产生抑制信号，阻止T细胞的活化.

CTLA-4与B7的亲

和力显著高于CD28.;协同刺激分子：CD40L(CD154);人的CD2分子表达在95％成熟T细胞、50％～70％胸腺细胞及部分NK细胞

配体为LFA-3(CD58)和CD48(小

鼠和大鼠)

功能：1、介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附

2、为T细胞