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第七章 白细胞分化抗原和粘附分子 Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules 第一页,共三十四页。 目的要求 一、白细胞分化抗原 1. 掌握白细胞分化抗原、CD的概念。 2. 熟悉(shúxī)在T、B免疫应答中发挥重要作用的CD分子,了解人类CD的分类和应用。 二、粘附分子 1. 掌握粘附分子的基本概念和分类和功能。 2. 熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子。了解:CD和粘附分子的临床应用 第二页,共三十四页。 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen LDA)指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。★ CD(cluster of differentiation) 应用以单克隆抗体(kàngtǐ)鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体(kàngtǐ)所识别的同一分化抗原归为同一分化群,简称CD。 一、人类(rénlèi)白细胞分化抗原的概念 第一节 人白细胞分化抗原 第三页,共三十四页。 胸腺 胎肝 胸腺 皮质 胸腺 髓质 双阴性(yīnxìng) 双阳性(yángxìng) CD4 CD8 CD4 CD8 CD4 CD8 单阳性(yángxìng) 不同发育分化阶段 静止T 细胞 活化T 细胞 L选择素 细胞活化过程中 VLA-4 T T T T 第四页,共三十四页。 至目前为止CD分子(fēnzǐ)流水序号排至350。 查询网址: 利用一种或几种CD分子(fēnzǐ)的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。 依据:有的CD分子是细胞所特有的,有的不是细胞所特有的。 第五页,共三十四页。 CD分子(fēnzǐ)的基本特征 大部分CD分子(fēnzǐ)是跨膜蛋白,由胞外区、跨膜区和胞内区组成。 Ⅰ型:一个跨膜结构域,氨基端(N)位于胞外。 Ⅱ型:一个跨膜结构域,羧基端(C)位于胞外。 Ⅲ型:具有(jùyǒu)2~7个跨膜结构域。 Ⅳ型:具有多个跨膜亚单位。 Ⅴ型: 有GPI(糖基磷酯酰肌醇) Ⅵ型:一端有GPI,另一端多次跨膜 N N C C C GPI GPI C C C N N N N 第六页,共三十四页。 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为(fēn wéi)不同的家族或超家族: IgSF CKRF C-LectinSF 整合素家族 TNFSF和TNFRSF 第七页,共三十四页。 (一) T细胞(xìbāo)相关的CD分子 1. CD3 2. CD4和CD8 3. CD28 CD152 (CTLA-4) 第八页,共三十四页。 (二)B细胞(xìbāo)功能相关的CD分子 1.CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80(B7-1) CD86 (B7-2) 第九页,共三十四页。 第二节 黏附(niánfù)分子 细胞粘附分子(cellular-adhesion molecules,CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 wilson在利用细胞作混合(hùnhé)、分离实验时,发现细胞有选择识别适当邻居的现象。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用。 参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动(与肿瘤的转移密切相关)。 第十页,共三十四页。 黏附(niánfù)分子与CD、白细胞分化抗原的关系 黏附分子是以功能分类 CD分子包括部分黏附分子,但仍有部分成员(chéngyuán)尚无CD编号 整合素家族 选择素家族 免疫(miǎnyì)球蛋白超家族 黏蛋白样血管地址素 钙黏素家族 其他尚未归类的黏附分子 根据结构特点分为以下家族: 第十一页,共三十四页。 一 、 整合素家族(jiāzú)(integrin family) 介导细胞(xìbāo)与细胞(xìbāo)外基质黏附,使细胞(xìbāo)附着形成整体。 基本结构:由αβ两条链经非共价键连接(liánjiē)组成的异二聚体 组成:至少14种α亚单位和8种β亚单位,以β亚单位可将整合素家族分为8个组。 第十二页,共三十四页。 介导细胞(xìbāo)与细胞(xìbāo)外基质黏附 功能(gōngnéng) 参与吞噬细胞吞噬功能 与血管内皮细胞的粘附(zhān fù)功能 参与炎症 白细胞游走和Homing 血小板的血栓形成和凝血功能 第十三页,共三十四页。 T B 淋巴细胞归巢 T、B淋巴细胞如何(rúhé)找到自己的家? 第十四页,共三十四页。 ?1(CD29)组 包括 迟现抗原(kàngyuán)VLA1-6 (Very Late Activati
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