胃癌靶向治疗新进展.ppt

总 结 均没有达到统计学意义上的差异性, 而且西妥昔单抗组3/4级的不良反应高于对照组。 因在本项研究中西妥昔单抗组的预后较差而未能成为标准治疗方案。 本文档共62页；当前第60页；编辑于星期二\6点5分 胃癌分子靶向治疗的方向 持续 血管生成 侵袭& 转移 促进肿瘤的炎症 基因组不稳定性和突变 ?抵抗 细胞死亡 无限复制 避免 免疫摧毁 细胞能量异常 持续的 增殖信号 逃避 生长抑制 Hanahan D,et al. Cell.?2011 Mar 4;144(5):646-74. 本文档共62页；当前第61页；编辑于星期二\6点5分 谢 谢！ 本文档共62页；当前第62页；编辑于星期二\6点5分 1-4级不良反应发生率 非血液学 试验组 (n=176) 对照组 (n=91) P 值 蛋白尿 47.73% 16.48% <0.0001 高血压 35.23% 5.49% <0.0001 手足综合症 27.84% 2.20% <0.0001 腹泻 11.36% 3.30% 0.0361 胆红素升高 24.43% 14.29% 0.0582 食欲减退 14.77% 8.79% 0.1810 乏力 20.45% 14.29% 0.2459 转氨酶升高 27.84% 21.98% 0.3763 碱性磷酸酶升高 19.89% 15.38% 0.4081 低蛋白血症 13.07% 8.79% 0.4202 乳酸脱氢酶升高 10.23% 13.19% 0.5404 腹痛 15.82% 17.58% 0.7297 便潜血 13.64% 14.29% 0.8544 γ-谷氨酰转肽酶升高 16.48% 16.48% 1.0000 ASCO 2014.Abstract #4003 不良事件 试验组 (n=176) 对照组 (n=91) P 值 白细胞减少 40.34% 8.79% <0.0001 中性粒细胞减少 37.50% 9.89% <0.0001 血小板下降 25.00% 6.59% 0.0002 血红蛋白降低 25.00% 24.18% 1.0000 本文档共62页；当前第28页；编辑于星期二\6点5分 3/4级不良反应发生率 不良反应 试验组(n=176) 对照组(n=91) P 值 非血液学 不良反应 手足综合征 8.52% 0.00% 0.0032 转氨酶升高 7.95% 4.40% 0.3155 高血压 4.55% 0.00% 0.0542 蛋白尿 2.27% 0.00% 0.3028 总胆红素升高 7.39% 6.59% 1.0000 血液学 不良反应 粒细胞减少 5.68% 1.10% 0.1045 血红蛋白降低 6.25% 4.40% 0.7799 ASCO 2014.Abstract #4003 本文档共62页；当前第29页；编辑于星期二\6点5分 小结 艾坦（阿帕替尼）--精准强效，全球首个晚期胃癌的口服抗血管生成药物 艾坦对VEGFR-2具有高度选择性，强效抗血管生成 二线治疗失败后，晚期胃癌患者在阿帕替尼组的中位总生存时间仍有7.6个月，较对照组延长2.6个月，死亡风险下降接近40% 阿帕替尼的不良反应可预期、可耐受，可控制。 本文档共62页；当前第30页；编辑于星期二\6点5分 内容 本文档共62页；当前第31页；编辑于星期二\6点5分 曲妥珠单抗联合S-1单药治疗晚期胃癌老年患者，多中心、II期临床研究（JACCRO GC-06） Multicenter phase II study of trastuzumab with S-1 alone in elderly patients with HER-2 positive advanced gastric cancer (JACCRO GC-06). Toshiki Masuishi, et al. 2015 ASCO GI Abs106 本文档共62页；当前第32页；编辑于星期二\6点5分 胃癌治疗靶点与靶向药物 World J Gastroenterol 2014; 20:2042. 细胞增殖 血管生成 DNA SSB PARP DNA DSB 持续SSB PARP抑制 HR 缺失/BRCAness BRCA2 BRCA1 Chk1 ATM FANCN/ PALB2 MRN 复合物 PTEN Olaparib Onartuzumab 利妥木单抗 西妥昔单抗 帕尼单抗 曲妥珠单抗 TDM-1 贝伐单抗 Ramucimumab 阿帕替尼 瑞格菲尼 舒尼替尼 索拉菲尼 阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼 阿法替尼 Tivantinib 厄洛替尼 吉非替尼 拉帕替尼,阿法替尼 达可替尼 依维莫司 本文档共62页；当前第33页；编辑于星期二\