(1.6)--6.病毒与肿瘤病毒学.doc

PAGE 2 病毒与肿瘤讲稿 同学们，今天由我来讲解病毒与肿瘤这一章，这一章共分两节，即 肿瘤与肿瘤病毒概述 和 原癌基因与抑癌基因，首先我们来学习 肿瘤与肿瘤病毒概述 的内容 我们知道 肿瘤 是机体在各种致瘤因素（生物的、非生物的）的作用下，局部组织细胞基因发生改变，导致克隆性增生而形成的新生物，通常是形成肿块。其中良性为“瘤”：特征是无侵袭性、一般不发生转移，恶性为“癌”：特征上肿瘤细胞无休止无序分裂—失控生长。导致肿瘤形成的因素有物理、化学和生物的，其中的生物性致瘤因素主要指的就是肿瘤病毒。 根据世界卫生组织（WHO）2020年2月最新的《2020年世界癌症报告》： 2018年全球新增癌症患者达1, 810万人，因癌症死亡人数为960万人。 2018年我国新发病例数380.4万例，占全球癌症新发病人数的20%以上，其中 肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、女性乳腺癌等是我国主要的常见恶性肿瘤，约占全部新发病例的77%。 在这些癌症中： 粗发病率：肺癌＞乳腺癌＞胃癌＞结直肠癌＞肝癌 死亡率：肺癌＞肝癌＞胃癌＞食管癌＞结直肠癌 在造成这样癌症的因素中，除了行为、饮食、代谢和环境等外，其中的感染因素主要有8种：即EB病毒（EBV）、人类疱疹病毒8型（HHV-8）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV），人乳头状瘤病毒（HPV）、幽门螺旋杆菌和华支睾吸虫（肝吸虫）。可见有6种是病毒。在这6种病毒中，EBV、HBV、HCV和HPV为DNA肿瘤病毒，HIV为RNA肿瘤病毒。 据统计，病毒感染相关的肿瘤平均发生率达到64.4%，EBV相关的鼻咽癌占90%以上, HBV和HCV相关的肝癌和胆管癌占75.9%，HPV相关的宫颈癌更是达到了100%。 下面我将对上述提及的6种肿瘤病毒进行更详细的说明： 首先是EB病毒和人类疱疹病毒8型 因为二者同属于人类疱疹病毒γ亚科，人类疱疹病毒有三个亚科，分别是有分α、β、γ三个亚科。 我们先来看EB病毒，EB病毒又称之为HHV-4，即人类疱疹病毒4型，是超过90%人感染的疱疹病毒，由于主要存在于唾液中，因此又被称之为Kissing virus，即亲吻病毒。 EB病毒是第一个被发现的人类肿瘤病毒，主要造成鼻咽癌、淋巴瘤、喉癌等，其中EBV相关的鼻咽癌占90%以上。另外，EB病毒相关性胃癌是占胃癌8-10％的恶性肿瘤。 2019年中山大学研究证实，肺癌中的肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）也可能是由EB病毒引起，并认为肺LELC不是肺癌，而是“长在肺里的鼻咽癌”。 我们再来看人类疱疹病毒8型，即HHV-8，该病毒主要存在于艾滋病卡波济肉瘤组织和艾滋病患者淋巴瘤组织中。HHV-8与卡波济肉瘤的发生、血管淋巴细胞增生性疾病及一些增生性皮肤疾病的发病有关。 然后是人类免疫缺陷病毒（HIV），HIV是一种攻击并逐渐破坏人类免疫系统的逆转录病毒，艾滋病是HIV感染的最后阶段，从而引起各种机会性感染和肿瘤的发生，癌症是艾滋病患者死亡的主要原因。2008年法国科学家弗朗索瓦丝?巴尔－西诺西(Fran?oise Barré-Sinoussi)和吕克?蒙塔尼(Luc Montagnier)因发现HIV致癌而分获了诺贝尔生理学或医学奖。 艾滋病相关性癌症又分艾滋病定义性癌症和艾滋病非定义性癌症： 艾滋病定义性癌症（AIDS-defining cancer）是美国疾病控制和预防中心（CDC）用于描述与AIDS直接相关癌症的术语，即患者需感染人免疫缺陷病毒（HIV）并患有以下三种类型的肿瘤——卡波西肉瘤、特定淋巴瘤或侵袭性宫颈癌。 而非艾滋病定义的癌症（NADC）包括多种类型，如肺癌、肛门癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌、前列腺癌等。与非HIV感染者相比，HIV感染者诊断肛门癌的危险升高至少25倍，肝癌危险升高5倍，肺癌危险升高3倍，而霍奇金淋巴瘤危险升高至少10倍。 在治疗上，艾滋病定义性癌症的发病率由于高度积极的抗逆转录病毒疗法而保持稳定，但不能阻断非艾滋病定义癌症发病率的增加。 接下来是人乳头状瘤病毒（HPV），HPV是导致女性宫颈癌的主要因素，德国科学家哈拉尔德?楚尔?豪森(Harald zur Hausen)因这一发现而同样分获了2008年诺贝尔生理学或医学奖。 HPV目前已分离出130多种，按其型别可分为皮肤低危型、皮肤高危型、黏膜低危型和黏膜高危型。其中皮肤高危型HPV感染可能与外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌等恶性肿瘤相关；黏膜高危型与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等相关。由于HPV对女性的危害更为严重，因此，目前市场已出现了HPV疫苗，如针对高危HPV16和HPV18的双价苗，当前含高危种类最多的为9价疫苗。 再下来是乙肝病毒（HBV），HBV主要造成肝癌，1976年布伦伯格(Baruc