氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识.pdfVIP

氯膦酸二钠防治恶性肿瘤骨转移临床应用专家共识 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会∗ 【关键词】　 双膦酸盐（ＢＰｓ）；　 氯膦酸二钠；　 骨相关事件（ＳＲＥｓ） － － － 中图分类号：Ｒ７３０．５　 文献标识码：Ａ　 文章编号：１００９ ０４６０（２０２０）０１ ００６４ １１ 发生率也呈现升高的趋势。 恶性肿瘤骨转移可能 １ 概　 述 会引起局部疼痛、活动受限、病理性骨折、神经压 在恶性肿瘤的发生、发展及治疗过程中，经常 迫，甚至截瘫，明显影响患者的生活质量，降低抗肿 出现骨转移和一系列骨相关的事件（疾病），包括骨 瘤治疗的耐受性和依从性，缩短患者的生存期。 转移导致的疼痛、骨折、脊髓压迫、活动障碍，以及 恶性肿瘤易转移至骨骼的可能原因是骨组织 抗肿瘤治疗引起的骨丢失等。 双膦酸盐（Ｂｉｓｐｈｏｓ⁃ 和骨髓血液循环丰富，微环境适合癌细胞生长。 游 ｐｈｏｎａｔｅｓ，ＢＰｓ）类药物是一类用于防治骨转移和干 离癌细胞在骨组织和骨髓中可与多种细胞，包括破 预恶性肿瘤骨相关事件 （ｓｋｅｌｅｔａｌ⁃ｒｅｌａｔｅｄ ｅｖｅｎｔｓ， 骨细胞、成骨细胞以及造血干细胞相互作用，在骨 ＳＲＥｓ）的重要药物。 其中，氯膦酸二钠是临床上最 ［２］ 骼中定植 。 “骨转移恶性循环”即由肿瘤细胞、成 常用的ＢＰｓ类药物，自２０世纪８０年代问世以来，已 骨细胞、破骨细胞以及来自骨微环境和免疫系统的 经积累了大量的研究数据和临床用药经验。 多种细胞之间的复杂相互作用引起的。 肿瘤分泌 近年来研究表明，氯膦酸二钠除了治疗恶性肿 的甲状旁腺激素相关蛋白（ＰＴＨｒＰ）能够激活成骨细 瘤骨转移和 ＳＲＥｓ具有明显疗效之外，还可用于乳 胞，产生核因子 κ⁃Ｂ受体活化因子配体（ＲＡＮＫＬ）。 腺癌术后辅助治疗以降低骨转移的发生率，并且能 ＲＡＮＫＬ与破骨细胞前体上表达的ＲＡＮＫ结合，进一 够减轻抗肿瘤治疗引起的骨丢失。 目前，临床上对 步导致破骨细胞的激活，骨吸收增强；随后，骨基质 氯膦酸二钠的作用特点及其机制的认识需要更新， 储存的矿物质和生长因子被释放，反过来可以促进 对其使用范围和方法需要梳理规范。 因此，中国临 肿瘤细胞生长。 众多细胞因子如白介素 １（ＩＬ⁃１）、 床肿瘤学会（ＣＳＣＯ）抗肿瘤药物安全管理专家委员 白介素６（ＩＬ⁃６）、ＰＴＨｒＰ、前列腺素 Ｅ２（ＰＧＥ２）、巨 会组织了国内多家大中型医院的多学科肿瘤专家 噬细胞集落刺激因子（ＣＳＦ⁃１）、肿瘤坏死因子⁃α 学者进行认真讨论，反复修改，最终形成了本共识， （ＴＮＦ⁃α）、白介素 １１（ＩＬ⁃１１）、转化生长因子⁃β 提供给广大临床医师作为重要参考。 本共识的证 （ＴＧＦ⁃β）、胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）、成纤维细胞 据类别和推荐等级均参照《ＣＳＣＯ临床诊疗指南》的 生长因子（ＦＧＦｓ）、血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）、尿 基本原则。 激酶型纤溶酶原激活因子以及人护骨素（ＯＰＧ）等 １１　 恶性肿瘤相关骨骼疾病与ＢＰｓ 均参与了骨转移时溶骨、成骨异常的病理过程。 １１１　 恶性肿瘤骨转移　 骨骼是恶性肿瘤常见的 近年来，已有学者提出骨转移的发生与肿瘤的 转移部位之一，以前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌和肺 转移起始细胞（ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ⁃ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇｃｅｌｌｓ，ＭＩＣｓ）、骨 癌最为常见，发生率甚至可以高达６０％～