NSCLC分子标志物研究进展.pptxVIP

NSCLC分子标志物研究进展;1;1;NSCLC治疗演变;Biomarkers;1;NSCLC的关键信号通路;NER;NER;NER;BER;DNA损伤修复途径;细胞周期调节蛋白;细胞周期调节蛋白;EGFR信号通路;Not all EGFR mutation are created equal!;肺腺癌EGFR突变热点;肺腺癌中的EGFR突变谱;2004, 肺癌EGFR 突变与EGFR TKI敏感性相关； EGFR突变患者生存更长(8.3m vs3.3m in BR.21)； BR.21 和ISEL：mEGFR患者有更好的反应和生存获益；;IPASS： mEGFR+ve患者更好的客观反应率（43% vs32.2%）及更好的PFS (HR 0.74, p0.0001)； mEGFR–ve患者中，使用TKI较chemo有较差的PFS(p0.0001) NEJGSG002研究：mEGFR+ve患者有更好的ORR及PFS （TKI vsChemo, 74% vs29%, 317d vs166d, p0.001) EGFR突变是好的预后因子，也是使用TKI的疗效预测因子。(Approved by FDA and EMEA);肺癌中KRAS突变热点;突变热点：第12、13及61密码子（exon2、 exon3） Meta-analysis: mKRAS是不良预后因子(By HuncharekM et al.) JBR.10: mRAS–ve患者能从化疗获益HR 0.69, p=0.03 mRAS+ve患者不能获益HR 0.95, p=0.87 No significant interaction, p=0.29;■TRIBUTE: mKRAS+ve患者不能从Chemo+Tarceva方案获益(HR 1.9, p=0.03)； ■SATURN: KRAS 不是二线治疗使用TKI的预测因子； ■mKRAS患者对EGFR TKI是de novo 耐药的预测因子； ■KRAS突变是不良预后因子及对化疗的不良预测因子； ■KRAS突变是肺癌对TKI原发耐药的机制之一。;基因表达谱变异;Metagene;Metagene;Metagene;microRNA表达谱变异;DNA甲基化;1;Science TM, 2010;cience TM, 2010;VVaassccuullaarr FFeenneessttrraattiioonn;恩度：抑制VEGF产生的3个效应;传统肿瘤药物的治疗理念;肿瘤与微环境;抗增殖药物的局限性;抑制VEGF及其受体的策略;恩度：靶向精确抑制VEGF;Sensitive to chemotherapy or radiotherapy;正常血管和肿瘤血管的区别;小结 基于Biomarker的肺癌个体化治疗是NSCLC疗效提高 的关键。“基因检测”在临床的重要性日趋明显、越来越多的基因检测将向临床转化. 肺癌中TP53 , ERCC1 , mKRAS， mEGFR即是预后因 子，也是化疗或TKI的疗效预测因子（不同方法、不同敏感 性）。其它单个或多基因Biomarkers需要进一步验证。;1;小结