核苷酸代谢_原创精品文档.pptVIP

Metabolism of Nucleotides;;本章主要讨论的问题;核苷酸： AMP, GMP, UMP, CMP 脱氧核苷酸： dAMP, dGMP, dTMP, dCMP ;;5′端;核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。; 核酸的降解 ;DNA; 核苷酸的生物功用;核苷酸代谢的动态;核苷酸代谢;第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 ;嘌呤核苷酸的结构;; 肝、小肠和胸腺的胞液。;嘌呤碱合成的元素来源; 合成过程：两个阶段;(1) IMP的合成 (11步反应，过程只需了解);(PRA);;;① R-5’-P活化;叶酸类似物;;IMP生成总反应过程;① 腺苷酸代琥珀酸合成酶； ② 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ③ IMP脱氢酶； ④ GMP合成酶;次黄嘌呤 (H);AMP;从头合成途径的特点 ①参与从头合成途径的酶均在胞液中； ②先合成IMP：在5-磷酸核糖分子上，由氨基酸，CO2，一碳单位逐步提供元素或基团，完成IMP的合成； ③从IMP出发再合成AMP和GMP； ④IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键；AMP 或GMP的合成又各需1个ATP。;嘌呤核苷酸从头合成的调节;原则之二：相互调整，比例平衡;(二)嘌呤核苷酸的补救合成;腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶 (adenosine kinase); 补救合成的生理意义;遗传疾病;Lesch-Nyhan syndrome;（三）嘌呤核苷酸的相互转变;（四）脱氧核糖核苷酸(dNTP)的生成;dNDP + ATP; 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。;嘌呤类似物;次黄嘌呤 (H); ;氨基酸类似物;叶酸类似物;;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;二、嘌呤核苷酸的分解代谢;特点：嘌呤环不被打破 产物不易溶于水。; 痛风症一词来源于拉丁语“GUTTA” 。　 正常人血浆尿酸含量 0.12～0.36 mmol/L（2 ～ 6mg%)。 由于嘌呤代谢异常，使尿酸生成增多，血尿酸增加（>0.48mmol/L），难溶的尿酸盐晶体沉积于关节、软骨、肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病等。;痛风的尿酸钠晶体;;;嘌呤代谢紊乱——痛风病;高嘌呤饮食 体内核酸大量分解 肾疾病 嘌呤核苷酸代谢酶缺陷;痛风的治疗;别嘌呤醇抑制尿酸的生成;别嘌呤醇减少嘌呤核苷酸的生成;治疗方案 一方面抑制尿酸的生成， 如：用别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶。 另一方面促进尿酸的排泄， 如：使用含碱性的药物（如口服小苏打片或枸橼酸钾），使尿液中的pH值升高。 尿酸在碱性环境中不容易形成结晶，可以减轻其对肾小管的伤害。;本小节要求;复习题;第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢; 嘧啶核苷酸的结构;一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径; 嘧啶合成的元素来源; 合成过程;;NADH+H+ NAD+; 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成; dTMP的生成;核苷酸的从头合成总结;（二）嘧啶核苷酸的补救合成;（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物;某些改变了核糖结构的核苷类似物;UMP;二、嘧啶核苷酸的分解代谢;β －丙氨酸;胞嘧啶; 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是 嘧啶环被彻底打破，产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。;本章要求 Metabolism of Nucleotides;;本章主要讨论的问题;核苷酸： AMP, GMP, UMP, CMP 脱氧核苷酸： dAMP, dGMP, dTMP, dCMP ;;5′端;核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。; 核酸的降解 ;DNA; 核苷酸的生物功用;核苷酸代谢的动态;核苷酸代谢;第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 ;嘌呤核苷酸的结构;; 肝、小肠和胸腺的胞液。;嘌呤碱合成的元素来源; 合成过程：两个阶段;(1) IMP的合成 (11步反应，过程只需了解);(PRA);;;① R-5’-P活化;叶酸类似物;;IMP生成总反应过程;① 腺苷酸代琥珀酸合成酶； ② 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ③ IMP脱氢酶； ④ GMP合成酶;次黄嘌呤 (H);AMP;从头合成途径的特点