磺胺药物的研究发展进程.docxVIP

磺胺类药物的研究发展 一、磺胺类药物的发展简史 于 年 偶氮染料百浪多息( )被合成后 就发现百浪多息 对感染链球菌的小白鼠有很强的保护作用 庙床上用于治疗感染性疾病也得 到满意的疗效。 年 发表了他的试验结果后 相继发现百浪多息中的 有效基团是对氨苯磺胺 从此又合成一系列的磺胺类药物 其中有数种供用于临 床 这样 在感染性疾病的化学治疗上开辟了一个新领域 。一些过去被认为是可 怕的感染性疾病 ?如肺炎和败血症 的感染率和死亡率都显著降低。第二次世 界大战时 磺胺类用于战伤救治方面也有相当的效果。 然而 自青霉素、链霉素等 抗菌素相继问世后 磺胺类的地位逐渐被抗菌素所取代 应用范围缩小了。最近一 些年来 抗菌素的发展很快。但抗菌素的应用中仍有些问题未能彻底解决 如抗药 性及不利反应等。由于抗药性的发展 抗菌素的用量虽然愈来愈大 而治疗效率却 有逐渐降低的趋势 而且几乎所有抗菌素都各有其一定的不利反应 有的甚至是 很严重的。 所以不断寻觅新的有效的抗菌药物 仍是很迫切的需要。在此期间 磺胺类也有了很大的新发展 如某些乙酞化率低、肾合并症少的磺胺 某些长效磺 胺以及增效剂的发现 克服了过去一些磺胺制剂的缺点 并增强了抗菌作用 扩大 了应用的范围。于是磺胺类又重新被重视起来。 二、磺胺类的化学结构及主要药物 磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酞胺 常用各种磺胺药物的名称及化学结构如表 。这些化学结构中有以下几个特点： 基本结构中的氨基必须在磺酸胺的对位才有抗菌作用。 普通常用磺胺都是以各种化学基团取代磺酞胺基中一个氢原子的 衍生 物。 表 磺胺药物的化学结构及主要药物 (三)若在对氨基 中的一个氢原子被取代 则抗菌作用减弱 且难自肠内吸 收 而必须在肠内再离解出原来的氨基才发挥其药理作用 。如酞磺胺唾哇 ( ) 及唬拍酞磺胺唾哇( )等 皆属此类。临床上仅利用其在肠道内发挥作用。又 如磺胺乙酞(磺胺醋 )也是在磺酞胺处取代一个基 团。磺 胺类药 物在机体内被乙酞化为无效的乙 酞磺胺时 则是在对氨基处取代一个 基团。 (四)磺胺米隆(甲磺灭脓)的化学结构与以上各种磺胺稍有不同： 三、磺胺类的药理与应用 (一)抗菌作用 磺胺类的抗菌范围广 包括固紫( )阳性球菌(如溶血性链球菌、葡萄 球菌、 肺炎双球菌) 固紫阴性球菌 (如脑膜炎双球菌) 及某些固紫阴性杆菌 (如 痢疾杆菌、 大肠杆菌、 变形杆菌及鼠疫杆菌等) 对砂眼病毒等大型病毒亦有抑 制作用。 近年来的一些新制剂的抗菌范围又有所扩大 如对绿脓杆菌、 伤寒杆菌、 结核杆菌及麻疯杆菌等也有作用。 磺胺类主要是抑菌作用 其抑菌强度并不一致。普通认为几种常用磺胺的抑 菌强度的顺序是： 及 最强 次之 、 及 稍弱 及 更 弱 则最弱。 抗菌原理： 对磺胺类敏感的细菌需要对氨苯甲酸 ( ) 作为原料以合成二 氢叶酸。二氢叶酸再还原为四氢叶酸。后者是核糖核酸合成过程中很重要的辅酶 对氨苯甲酸合成二氢叶酸的过程中 需要二氢叶酸合成酶。磺胺类药物的化学结 构和对氨苯甲酸相似 于是能与对氨苯甲酸争夺此酶系统 妨碍了二氢叶酸的合 成，进而使核糖核酸的合成发生障碍 使细菌的生长繁殖受到抑制 (见图一)。 图一、磺胺类与 对细菌体代谢的影响 故为达抑菌作用 故为 达抑菌作用 磺胺的量与疗程必须足够 应大大超过组织中 的量。在脓汁及 (二) 抗药性 在试管中 有些细菌在体内也或者快或者慢地 产生抗药性。如脑膜炎双球菌、化脓性链球菌及肺炎双球菌等都能产生抗药性 肠道内细菌的抗药性也很普遍。各种磺胺类药物之间 也有交叉抗药性。 自从抗 菌素广泛应用后 由于不常应用 却仍然比较敏感。无非 今后在应用磺胺时仍须注意这方面的问题。产生抗药性 的原因 可能是由于原来敏感的细菌改变了它原来的代谢途径。如有的细菌可能 合成一种对磺胺药物亲和力低且影响叶酸代谢的酶 也有的细菌可能改变了原来 的反馈作用。 (三) 体内过程 对氨苯甲酸可以对抗磺胺类的抗菌作用 而且对酶的亲和力较磺胺强 组织分解产物较多的病灶中 对氨苯 甲酸的含量很大 于是在此种病灶中应用磺 胺 就减弱或者彻底失去其作用。 上面的学说是现在普通都公认为较合理的 但也不能解释所有磺胺的作用。 如磺胺米隆不受脓汁影响 于是可用于局部病灶 如灼伤或者术后感染等等。这说明 磺胺类还可能通过抑制此外的酶系统或者其他途径干挠细菌体的代谢。近年来有人 提出：磺胺类可能是影响了酶