1-化学药品质量标准概述.pptx

深圳市药品检验研究院- 分析测试研究室;现场比对发现深圳同安药业生产的“维C银翘片”为绿色薄膜衣药片，与香港医院管理局所化验的白色药片(素片)颜色外观完全不同;January 2013 – WHO Drug Alert No. 126 death of 50 persons following consumption of two locally produced dextromethorphan containing cough syrup in Pakistan a national quality control laboratory revealed that API and medicines were contaminated with varying levels of levomethorphan (LVM) (10% – 23%) October 2013 – WHO Drug Alert No. 129 drug intoxications involving 44 patients in Paraguay patients in the age from 5 months to 48 years all patients consumed locally manufactured medicines containing DXT investigations indicated the source of the API to be same as for the medicines in Pakistan;30%;质量标准;化学药质量标准制修订工作流程;7;8;9;10;深圳市药品检验所（深圳市医疗器械检测中心） Shenzhen Institute For Drug Control Shenzhen Testing Center of Medical Devices;;;;;;;;;;;;;;有关物质;一般采用色谱法：TLC、HPLC（反相、正相、凝胶）、IC（离子色谱）、GC、CE（毛细管电泳色谱）等 色谱柱：特殊填料在标准中应予以注明，如需推荐特殊牌号色谱柱，应同时注明“或效能相当”。;检测器：一般采用UV，可采用蒸发光检测器（谨慎选用）、电化学检测器与荧光检测器。 波长：重点关注杂质的最大吸收或最佳检测参数，以提高杂质的检测灵敏度。如难以兼顾杂质及样品可选择多波长检测。 流动相：首选甲醇、乙腈、水/缓冲溶液，一般情况下尽量不加离子对试剂。在保证灵敏度的前提下，一般以等度洗脱为主，必要时可采用梯度洗脱方式。 ;系统适用性试验-系统适用性溶液 采用杂质对照品； 采用混合对照品（纯度较差但杂质组分组成与比例相对稳定的原料药）的方法，可以较好地保证分离的重现性。 通过化学处理或其它方式产生杂质，应注意反应条件的优化，按面积归一化法计算主杂质占5%-10%为佳。 ;采用其它方法制备系统适用性试验用样品。如制备结构性质相近的标志性物质。 如无法长期获得该杂质对照品时，采用相对保留时间定位。必须在标准中列出主成分的保留时间、色谱柱尺寸，必要可列出牌号，以增强此法的可操作性。但此时，应特别注意色谱条件的耐用性考察。在梯度洗脱的色谱系统中为保证方法的重现性，应对主峰的出峰时间进行规定。 ;30;31;32;33;理论上，应该是根据杂质的毒性、用药量等多种因素综合考虑的； 实际上，由于缺乏对杂质的基础性研究，故一般国内产品质量能达到欧美要求的，基本上与其保持一致。 ;;;溶出度;溶出度;39;40;溶出介质及介质体积的选择 可采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）等，对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和聚山梨酸酯（吐温80）等，但浓度最好不超过0.5%。同时应避免采用有机溶剂。 转篮法和桨法的介质体积常用900ml或1000ml，最低应不少于500ml。小杯法的介质体积常用200ml，最低应不少于150ml。 ;转速 转篮法推荐的转速为50～100转/分；桨法推荐50～75转/分；小杯法推荐35～50转/分。通常认为转篮法100转/分、桨法50转/分和小杯法35转/分的流体力学效应相当。 检测方法 首选UV，在灵敏度受限时，选HPLC。 取样时间和限度 一般情况下45分钟限度为75%，具体根据品种的溶出曲线确定。;含量测定;制剂 更加注重方法的专属性，更多地采用HPLC法，不同剂型的含量测定方法应尽可能统一。一般采用HPLC外标法；考虑到供试品溶液的制备，膏剂更多采用内标法。 复方制剂需建立方法对各有效成分的含量进行测定。;拟定分析方法的验证;谢谢观看！