阿尔茨海默病(老年痴呆症)早期筛查.pptxVIP

阿尔茨海默病早期筛查;01;;Part1∣ 1.1 阿尔茨海默病概念;;AD发病机制：至今AD的病因尚未阐明;糖尿病、抑郁、吸烟患者较正常人群增高一倍的患病风险。 高血压患者较正常人群患AD风险高3-4倍; AD病理特征：大脑皮层和海马区出现大量β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成老年斑（senile plaques， SP），细胞内神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFT ），以及普遍性的神经元丢失。 AD发病的主流学说： 淀粉样蛋白（Aβ）级联假说：认为Aβ在脑中沉积是AD病理改变的中心环节，可引发一系列病理过程，这些病理改变过程又进一步促进Aβ沉积，从而形成一种级联式放大效应。 Aβ是AD病程中重要的生物标志物： 人β-淀粉样蛋白（ Aβ 1-42） 人β-淀粉样蛋白（ Aβ 1-40） ;神经纤维缠结学说：过度磷酸化的Tau影响神经元骨架微管蛋白的稳定性，导致神经纤维缠结（NTFs）形成，进而破坏了神经元及突触的正常功能。 ;;;;;;何时开始干预合适呢？;为什么要进行早期干预？;;方法1：量表检测法（MMSE） 简单易行，国内外广泛使用，对于区别正常老人与痴呆患者有较高的敏感度和特异度 存在主观性，对于识别正常老人和轻度认知功能障碍（MCI）患者、区别MCI和痴呆作用有限 方法2：基因检测 基因检测是对痴呆人群普遍性的基因突变筛选 阳性率低，花费高 但适用于有明确痴呆家族史的个体 方法3：影像学检测（头颅CT扫描、头颅磁共振MRI检测） 影像学主要是对脑部结构变化的检测，在AD早期脑部结构变化不明显 CT分辨率低，对脑部细微结构很难准确显示 MRI分辨率高，但AD早期脑部结构变化不明显，难判断；费用昂贵 ;方法4：脑脊液标志物检测 脑脊液中Aβ和tau蛋白直接反映AD的病理特征 腰椎穿刺采集，为侵式入、创伤较大、同时耗时长，成本高，很难短时间内进行多次取样，不利于追踪治疗效果;方法5：尿液标志物检测 AD患者的神经纤维缠结中存在大量的AD7c-NTP（神经丝蛋白），脑脊液和尿液均能检测到AD7c-NTP，且升高与痴呆严重程度呈正相关 易取样，但要求样本蛋白预纯化，同时费用较高 ;有效诊断早期或临床前期的AD，并能确认AD的严重程度指导治疗;;血液由于易于获得和检测，是临床寻找早期AD诊断标志物的理想标本 正常情况下，每天有约500ml的脑脊液CSF吸收入血，血液可以间接地反映中枢神经系统的改变 多项研究发现，在AD早期血液中Aβ1-42 升高，转变成痴呆后血液中Aβ1-42 下降，同时Aβ1-42 / Aβ1-40 比值下降； ;通过比较AD患者和正常老人血清中的Aβ1-42，结果显示，与对照组相比，AD患者血清中的Aβ1-42极显著减小（P＜0.01）;通过对AD患者与对照组血浆中的Aβ对比分析，研究表明血浆中的Aβ1-42用于区分AD患者和正常认知人群的敏感度可达96% ;2019年8月，医学顶级期刊《Neurology》刊登了圣路易斯华盛顿大学医学院的研究成果，通过以Aβ蛋白PET检测或脑脊液标本中的P-tau181/Aβ1-42作为参考标准，血液中Aβ1-42/Aβ1-40对AD识别的准确率达94%，表明血浆Aβ1-42/Aβ1-40可用于筛选阿尔茨海默病风险个体。;通过比较不同血液标志物准确性，表明Aβ1-42与Aβ1-42/Aβ1-40联合检测的准确率达90%;写入指南：2018版《中国痴呆与认知障碍诊治指南》中指出： 血浆中的Aβ也是AD患者一个重要的体液指标，可用于辅助评估AD的进展和监测疗效;样本：人体外周血 采集与保存： EDTA抗凝血浆2ml，冷冻保存 检测方法：化学发光法 标志物检测内容：Aβ1-42、Aβ1-40、 Aβ1-42/ Aβ1-40 报告时间：2-3天 ;血液蛋白生物标志物检测;临床应用 1. AD初步筛查 有痴呆家族史，年龄≥35岁 无痴呆家族史，年龄≥45岁，轻微认知障碍或功能障碍;血液蛋白生物标志物检测 注意事项;;1、药物干预：目前没有有效的AD药物，常用的抗AD药物主要以改善症状为主，根据具体症状开药，如我国临床上应用较多的胆碱酯酶抑制剂，可以暂时改善患者的认知功能、改善患者的记忆；;早期AD的缓解措施;阿尔茨海默病;阿尔茨海默病检测方法;血液生物标志物检测法;感谢聆听