药物化学第一章绪论.pptx

药物化学; 第一章 绪 论;本章主要内容;1 药物化学的概念;1.1.2 药物分类;;;;按疾病的性质分类; 是最有效也是最有用的分类方法，这种分类方法对前几种方法进行了折中，根据药物作用的体内系统将药物分成十四大类，每一大类又可以根据药物治疗的疾病等进行分类，最后再以化学结构进行分类。;1.1.3 药物来源;　　药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的特殊化学品。 ;1.1.4 药物的物质性 ;1.1.5 药物的生物活性 ;1.2 药物化学概念 ;;1.2 药物化学概念 ;1.2 药物化学概念 ;药物化学——是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。 ;;??发现新药 ??合成化学药物 ??阐明药物的化学性质 ??SAR and QSAR ;1.3 药物化学的研究内容 ; 2 药物化学的主要任务 ;2.1为有效利用现有药物提供理论基础;2.2 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺;2.3 寻求优良新药,不断探索寻求新药的途径和方法; 最初发现的具有特定生理活性和全新结构的化合物，可作为进行结构修饰的模板，通过构效关系、定量构效关系和三维定量构效关系研究，以获得预期药理作用的理想药物。;天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物;19世纪，作为一门学科，统称为药物学;分三个阶段： 发现阶段（discovery） 发展阶段（development） 设计阶段（design）;3.1.1发现阶段;　　至少在治疗学及药理学研究体系形成和发展的几千年前，人类就开始使用药物。人们品尝存在于生活环境中的植物（例如中国古代的神农尝百草），其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物，就被用于作为药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途，但无论是药物还是毒物，都丰富了人类的文化。 ; 初期??药物化学从天然药物中提炼有效成分,为药物化学的形成提供了基础;古柯碱 －苯佐卡因 －优卡因－ 普鲁卡因;1859年，化学家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水杨酸， 1875年发现了它的解热镇痛作用，但由于它对胃有强烈的刺激作用，因此被搁置了近20年，直到1893年，化学家霍夫曼将其制成乙酰水杨酸—阿司匹林，经过六年临床试验后大量生产。目前发现其有治疗心脏病的作用，并可以抗乳腺癌、肠癌。 1884年，化学家克诺尔(L. Knorr)在研究奎宁时偶然合成了氨基比林，1886年，发现其有退热作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一个染料厂被合成出来。 1886年，发现染料中间体苯胺及乙酰苯胺(退热冰)有解热镇痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁. 去痛片＝氨基比林＋非那西丁＋咖啡因＋苯巴比妥 ;19世纪，有机化学工业从无到有发展很快。人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化学家帕金(W. H. Parkin1838-1907，英)以苯胺为原料合成了苯胺紫—第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一系列染料，发现了药物和香料。 ; 1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息时;百浪多息; 之后，有人提出化学结构与药理的相互关系，该设想是药化发展史上的一大进步; 但是药物有效基团论也阻碍了新药创制。 分离提纯方法及鉴定手段的进展，使人们认识到药物与机体代谢的关系如体内代谢物（雌、雄激素等）扩展了寻求新药的途径; 分离提纯方法及鉴定手段的进展，使人们认识到药物与机体代谢的关系如体内代谢物（雌、雄激素等）扩展了寻求新药的途径; ; 抗生素的发现和发展，半合成抗生素的兴起，抗癌药物的发展等都给药物化学开拓了新的领域; 化学合成和生产技术上带来的新方法、新技术、新原料和新试剂，为药化的进一步发展打下了更为丰富的物质基础; 近代药物化学以受体、酶等为作用靶点（锁匙关系）开发新药，计算机辅助药物设计。 ;天然药物中提炼有效成分 化工产品发展其药效 化学结构与药理的相互关系 药物与机体代谢的关系 抗代谢学说 抗生素抗癌药物的发展 以受体、酶等为作用靶点 计算机辅助药物设计 ;3.1.2设计阶段;1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同时提出了定量构效关系的研究方法,成为药物