非小细胞肺癌的药物治疗和市场.pptx

无驱动突变的转移性NSCLC 对于无驱动突变的转移性NSCLC， 靶向PD-1或PD-L1的ICI是一线治疗的基石， 用作单药治疗， 与 化疗联合使用， 或与其他ICI联合使用。方法的选择主要取决于PD-L1表达水平和组织学亚型。在肿瘤 中PD-L1高水平表达（≥50%） 的患者中， 最常见的是PD-1抑制剂pembrolizumab （Keytruda） ； PDL1抑制剂atezolizumab（Tecentriq） 和PD-1抑制剂cemiplimab（Libtayo） 。 肿瘤PD-L1低表达（1-49%） 或阴性（<1%） 的患者通常接受pemrolizumab联合铂类化疗， 或 不太常见的atezolizumab联合铂类化疗。PD-1抑制剂nivolumab（Opdivo） 和CTLA4抑制剂 肺癌是最常见的肿瘤疾病， 全世界每年有超过200万例病例和近180万人死亡， 其中大约85%的肺 癌患者被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)， 肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)是NSCLC最常见的亚 型。过去的20年中， NSCLC的治疗已从经验性使用细胞毒性药物发展为通过靶向疾病特定分子亚型的 耐受性及效果更好的方案。 NSCLC是肿瘤学中个性化药物开发的前沿， 其生物标志物驱动疗法的数量不断增加， 旨在治疗具 有驱动突变的肿瘤， 如EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MEK、MET、RET、KRAS抑制剂， 以及最近的 HER2抑制剂。此外， 免疫检查点抑制剂（ICIs） 也彻底改变了NSCLC的治疗模式。 非小细胞肺癌的药物治疗和市场 当前的治疗 前言 ipilimumab （Yervoy） 被批准用于肿瘤PD- L1表达≥1%的患者， 提供了无化疗的选择。 无论PD- L1表 达如何， Nivolumab联合ipilimumab和有限化疗也被批准。 2022年11月， FDA基于III期POSEIDON试验， 批准PD- L1抑制剂durvalumab （I mfinzi） 联合 tremelimumab （I mjudo） 和铂类化疗用于无EGFR突变或ALK易位的转移性NSCLC。 同一个月 ， FDA根据EMPOWER- Lung III期试验， 批准了cemiplimab联合铂类化疗作为无EGFR、 ALK或ROS1 异常的转移性NSCLC的一线治疗方案。 具有驱动突变的转移性NSCLC EGFR酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） osimertinib （Tagrisso） 是治疗EGFR突变NSCLC的标准药物 ， alectinib （A lecensa） 是治疗ALK易位阳性NSCLC的标准药物。 其他几种EGFR和ALK TKI也可用一线 或后线治疗。 EGFR/cMET双特异性抗体amivantamab （Rybrevant） 和EGFR TKI mobocertinib （ Exkivity） 是EGFR外显子20插入突变患者的选择， 这些患者对经典EGFR抑制剂反应不佳。 ROS1抑制剂包括crizotinib （Xalkori） 和entrectinib （Rozlytrek） 被批准用于ROS1突变的 NSCLC。 BRAF抑制剂dabrafenib （Tafinar） 和MEK抑制剂trametinib （Mekinst） 的组合被批准用 于BRAF-V600E突变的 NSCLC。 Capmatinib （Tabrecta） 和tepotinib （Tepmetko） 可用于MET外 显子14跳跃突变患者， 而selpercatinib （Retevmo） 和pralsetinib （Gavreto） 可用于RET融合的 NSCLC。 Sotolasib （Lumakras） 是首个获得FDA加速批准的KRAS抑制剂， 用于经先前治疗的转移性 KRAS-G12C NSCLC。 根据第二阶段的KRYSTAL- 1试验， 于2022年12月FDA加速批准了adagrasib （ K razati） ， adagrasib与多西他赛的III期试验正在进行中。 2022年8月， 基于二期DESTINY- Lung02试验， 抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan （E nhertu） 成为首个获得FDA加速批准的 HER2靶向治疗用于HER2突变转移性NSCLC。 使用生物标志物靶向疗法治疗的驱动基因突变患者可以 在后线进行免疫治疗。 不可切除的局部晚期NSCLC 不可切除的III期NSC