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7.5 程序性细胞死亡     ;讲授内容;学习要求; 一、概述 细胞的生长、增殖、分化和死亡是细胞的4大特点，细胞死亡分为细胞凋亡和细胞坏死。 细胞凋亡是细胞主动的，在基因严格调控下的细胞“自杀”行为，也称为细胞程序性死亡（programmed cell death, PCD）,与细胞坏死不同。 ; 细胞凋亡:细胞在肯定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,结束其生命的生理性死亡，是受基因严格调控的细胞自杀现象.凋亡过程中，细胞骨架蛋白分解—细胞和细胞器浓缩而不裂解—染色体DNA断裂和形成凋亡小体—细胞内含物不外泄，不引起炎症反应。最后凋亡小体被巨噬细胞识别和吞噬。; 细胞坏死（necrosis）是在各种致病因素（如缺氧、物理、化学和生物学因素）的猛烈刺激下的病理性死亡。 其特点是: 引起死亡的因素猛烈，死亡飞快。能量代谢下降—膜通透性增加—细胞水肿—细胞器裂开，细胞溶解，DNA不断裂—内含物释放—引起炎症反应。 ;细胞凋亡与坏死的比较;细胞凋亡与坏死的区分;年轻的概念（附）;Hayflick界限;细胞，至少是培育的二倍体细胞，不是不死的，而是有肯定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有肯定的界限，这就是 Hayflick界限**。;请注意观察老人的外部形态特征;个体年轻与细胞年轻;年轻症状;早老症儿童与正常儿童的比较;细胞年轻特征：;细胞的凋亡;2002年，英国科学家悉尼·布雷诺尔、约翰·苏尔斯顿和美国科学家罗伯特·霍维茨。他们为讨论器官发育和程序性细胞死亡过程中的基因调节作用作出了重大贡献。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz JohnE.Sulston ;细胞凋亡;细胞的凋亡是一种自然的生理过程，由基因决定的细胞自动结束生命的过程。 发生在我们身边的细胞凋亡有哪些？;发生在我们身边的细胞凋亡;二、细胞凋亡的生物学特征;（一）细胞凋亡的形态学特征;细胞器： 线粒体：保持完整呈正常状态 溶酶体：保持完整，内容物不外泄 形成凋亡小体： 内质网、高尔基复合体及核被膜膨大,形成泡状结构与细胞膜融合，以出泡方式离???正在死亡的细胞，将所包含的完整细胞器和核碎片等细胞内容物以细胞质膜包被成凋亡小体(apoptosis bodies）释放到细胞外。凋亡小体之间在体积上差异很大，与细胞产生的凋亡小体数目和细胞的大小有关。凋亡小体很快被周围邻近间质细胞或巨噬细胞吞噬，而不引起周围组织的炎症反应。 ;空泡化;;（二）细胞凋亡的生化特征：; ; 核酸内切酶活化与DNA电泳呈梯子状转变是Apoptosis的生物化学标志。 核酸内切酶在核小体连接处将DNA链切断，从而最终产生寡聚核小体。这些寡聚核小体的大小均是DNA长度为180 - 200个碱基对(bp)的倍数，因此用琼脂糖凝胶电泳测定细胞DNA时消灭特征性的“梯状”（ladder）带纹。;（三）细胞凋亡的生理意义;（四）细胞凋亡的检测方法;;细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细胞色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对比 7．Marker;4、彗星电泳法;三、细胞凋亡过程与调控;凋亡过程Ⅰ;凋亡过程Ⅱ;凋亡过程小结;凋亡过程及分期诱导期 执行期 消亡期 ;（二）、细胞凋亡的调控;理化因素：电离辐射、高温、强酸、强碱、细胞毒性抗癌药等。 免疫性因素：免疫细胞在生长、分化及执行防御、自稳、监视功能中,其免疫分子参加 免疫细胞或靶细胞的凋亡过程。 微生物因素：细菌、病毒 及其毒素 可诱导细胞调亡。如HIV可至 CD4+， T淋巴细胞凋亡 ，是爱滋病的发病机理。;(2)抑制因素（抑制细胞凋亡） 细胞生长因子：如IL-2 、神经生长因子。 激素 例：ACTH 肾上腺皮质细胞增生 抑制细胞凋亡 ; 2、细胞凋亡信号的转导 凋亡诱导因素 作用于 细胞 转化为 凋亡信号